PBC 患者首选治疗药物为UDCA,但是对于应答不佳的患者，可替代的药物很少。奥贝胆酸则在此背景下被研发应用。在一项研究中招募59例因UDCA治疗效果不佳而中断服药6个月的PBC患者，分为安慰剂、奥贝胆酸10 mg和50 mg组，共计服药12周，3组碱性磷酸酶（ALP）下降分别为-0.4%、44.0%和37.0%，GGT下降3%、73%和65%，ALT下降4%、37%和35%，提示奥贝胆酸较UDCA能更好地改善患者病情，但奥贝胆酸10 mg与50 mg的治疗效果差异不明显，提示增加奥贝胆酸的剂量并不能使更多的患者获益。

　　一项为期1年的奥贝胆酸Ⅲ期临床试验显示，既往对UD⁃CA应答不佳的患者，分为安慰剂组、奥贝胆酸10 mg组和5 mg组，疗效判定标准是ALP不超过正常值上限1.67倍T-BIL正常，或ALP至少下降15%。3组应答率分别为10%、47%和46%。奥贝胆酸5 mg组中，经过6个月治疗后对药物没有充分应答的患者，在剩余的6个月将剂量增加到10 mg.5 mg剂量组及那些转换到更高剂量的患者中有46%达到研究的主要目标，而最初接受10 mg治疗的患者有47%达到研究的主要目标。对达到主要目标的患者进行肝脏检测，结果显示病情好转，而安慰剂组患者的病情有恶化倾向。

　　该组研究数据提示，给予更小剂量的奥贝胆酸治疗，仍有不少患者获益，对于奥贝胆酸的有效剂量还有待评估。尽管奥贝胆酸在治疗PBC中表现出了良好的效果，但仍有部分患者应答欠佳。英国伯明翰大学肝病中心的Hirschfield等[10]联合多国学者完成了一项随机、双盲、对照临床试验，受试者为165例确诊为PBC的患者（其中95%为女性），服用UDCA治疗6个月以上，主要观察ALP的变化。

　　治疗前ALP水平为1.5~10.0倍正常上限，患者被随机分为奥贝胆酸10mg、25 mg和50 mg组，以及安慰剂组，时间为3个月，整个过程所有受试者同时继续服用常规治疗剂量的UDCA.4 组ALP 依次下降2.6%、23.7%、24.7%、21.0%。研究人员继续对78例PBC患者进行了延长疗程的试验，根据治疗反应和瘙痒调整奥贝胆酸剂量，其中61例完成了1年的观察。

　　结果显示，与治疗前ALP[（285±15）U/L]相比，治疗后ALP下降至（202±11）U/L；与安慰剂相比，奥贝胆酸能够显著降低UD⁃CA 治疗应答不佳PBC 患者的ALP、GGT 和ALT 水平，10~50 mg的剂量均是有效的。研究人员建议奥贝胆酸10 mg/d,能获得更好的耐受性，但安全有效剂量范围的评估，还需考虑在后续1年延长疗程中的应用反应，故仍需对长期使用的安全性和有效性进行评估。由于UDCA和奥贝胆酸作用机制不同，二者联合应用效果可能更明显。还有专家提出布地奈德与奥贝胆酸联合治疗PBC的设想，但尚未进行临床观察，暂无法评估疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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