拉罗替尼(larotrectinib,又称LOXO-101、ARRY-470和VITRAKVI®)是一种由Loxo Oncology和拜耳公司共同开发的新型口服小分子、高选择性原肌球蛋白受体激酶(tropomyosin receptor kinase,TRK)抑制剂,用于儿童和成人NTRK基因融合患者的治疗,在儿童与成人携带NTRK基因融合的多种实体瘤中均具有良好的疗效及安全性。
虽然拉罗替尼对于具有NTRK基因融合的肿瘤患者效果惊人,但是目前该药并未在中国内陆上市并且价格非常昂贵。
NTRK基因包含NTRK1、NTRK2、NTRK3,分别负责编码原肌凝蛋白受体激酶(TRK)家庭蛋白TRKA、TRKB、TRKC的合成。
神经营养因子与TRK蛋白质集合后可诱导受体二聚体化、磷酸化并激活下游PI3K、RAS/MAPK/ERK和PLC-Ɣ的信号级联通路。
TRK信号通路的改变,已经被发现是许多肿瘤的致病原因,特别是NTRK基因的融合,为目前最明确的致癌驱动基因。
NTRK基因融合虽然是明确的致癌驱动基因,且拉罗替尼对于NTRK基因融合有着非常好的疗效和安全性,但是,肿瘤患者的NTRK基因融合频率非常低,在所有实体瘤中NTRK基因融合的频率约为1%。
1986年首次在结直肠癌中报道了NTRK基因的融合,后来越来越多的NTRK基因融合类型在多种成人和儿童的实体瘤中被发现。
据报道,在比较常见的恶性肿瘤如肺癌、结直肠癌中NTRK基因融合的频率远低于5%,而在罕见的肿瘤如先天性婴儿纤维肉瘤、先天性中胚层肾癌、分泌性乳腺癌、涎腺乳腺样分泌癌中基因融合频率较高。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.
更多药品详情请访问 拉罗替尼 https://www.kangbixing.com/drug/lltn/