2020年9月5日，FDA批准蓝图公司（Blueprint Medicines Corporation）开发的RET抑制剂普雷西替尼(pralsetinib)（BLU-667；商品名为Gavreto）上市，用于治疗RET融合阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。(也有媒体报道中文名为：普拉替尼)

　　普雷西替尼（Pralsetinib,BLU-667）是全球上市的第二款RET抑制剂;是FAD批准的第62个小分子激酶抑制剂，也是FDA在2020年批准的第8个小分子激酶抑制剂。（2020年5月8日，FDA加速批准了全球首款RET抑制剂塞尔帕替尼（selpercatinib,LOXO-292，Retevmo）上市）

　　2020年5月，BLU-667治疗局部晚期或转移性RET融合阳性非小细胞肺癌的新药上市申请（NDA）和营销授权申请（MAA）已分别被美国FDA和欧洲药监局（EMA）受理。

　　2020年7月，pralsetinib被美国FDA授予了优先审评资格，预计将于2020年11月23日前做出审批决定。

　　2020年7月2日，pralsetinib（BLU-667，普雷西替尼）再次向FDA提交了新药申请，用于新适应症的审批，治疗患有晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌和RET融合阳性甲状腺癌的患者。预计FDA将在2021年2月28 日前做出决定。

　　2020年9月5日，普雷西替尼(pralsetinib)提前获批，加速上市！

　　此次获批，是基于1/2期临床试验ARROW的数据，该试验显示了Gavreto对初治和经治RET融合阳性NSCLC患者均产生疗效，且无需考虑RET融合位点或中枢神经系统受累情况。

　　根据Blueprint Medicines与罗氏（Roche）公司达成的合作，Blueprint Medicines将和罗氏旗下基因泰克（Genentech）将在美国共同推广Gavreto.在中国，基石药业已经获得这款创新疗法在大中华区的开发和推广权益。

　　RET（rearranged during transfection）是一个原癌基因，位于10号染色体。RET 基因所编码的RET蛋白是一种存在于细胞膜上的受体酪氨酸激酶（RTK），属于钙黏蛋白超家族成员。

　　RET（Rearranged during transfection）基因首次于1985年在重组人淋巴瘤DNA中发现，RET位于10号常染色体长臂，染色体的重组常会导致RET基因中间断裂后与不同的上游基因发生融合，进而形成驱动肿瘤细胞增殖的融合基因。在1990年和2012年先后在甲状腺乳头状癌、肺腺癌和慢性髓系白血病中发现这一变异。RET的异常激活主要有三种机制包括框内RET基因融合，RET基因定向突变和RET基因过表达。

　　RET异常融合

　　目前发现，RET基因融合在NSCLC患者中的发生率约为1-2％，在甲状腺乳头状癌（约占所有甲状腺癌的85％）中，其发生率为10％-20％。甲状腺髓样癌（MTC）中RET基因体突变的发生率约为60%。最常见的突变位点是M918T.其他仅有<1%的RET变异出现的瘤种，包括食管癌、乳腺癌、胰腺癌等。

　　普雷西替尼（Pralsetinib,BLU-667）

　　普雷西替尼(pralsetinib)是一种口服高选择性RET抑制剂抑制剂，同时对RET部分突变如V804M等有效。

　　体外数据显示，BLU-667显示出优秀的活性和选择性。其对RET及RET-804M、804L、M918T等突变激酶的活性均小于0.5nM,优于之前报道RET抑制剂。在300nM水平上，其对371种激酶的选择性非常优秀；其中，对VEGFR2的选择性超过90倍。

　　动物移植瘤模型数据表明，30mg/kg剂量下，几乎可以完全控制KIF5B-RET及KIF5B-RET-V804L突变肿瘤的生长。

　　临床研究显示，BLU667显示出突出优势：

　　在2020年5月29日ASCO大会上最新公布的  I / II ARROW（NCT03037385）期临床试验的更新数据中，显示了普雷西替尼有可能成为治疗RET改变的甲状腺癌患者的最佳疗法，在一线和复发性治疗中均具有持久的疗效。”截至2019年11月18日数据发表时：

　　NSCLC患者中的总体缓解率（ORR）为61％，95％的患者观察到肿瘤缩小，其中14％的患者达到完全缓解！对于RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）患者，以前接受过卡博替尼或凡德他尼治疗的患者，客观缓解率（ORR）为60％，约98％的患者肿瘤缩小。未接受过治疗的MTC患者客观缓解率ORR为74％，并且100％的患者达到了肿瘤缩小。

　　此次报告的数据包括116例接受每日一次pralsetinib 400毫克起始剂量的NSCLC患者（包括80例先前接受过含铂化疗的NSCLC患者、26例未经治疗的NSCLC患者）、11例RET融合阳性甲状腺癌患者、以及12例其它RET融合阳性肿瘤患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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