格拉吉布(glasdegib)由美国辉瑞制药有限公司首先研制，是靶向Smoothened(SMO) 蛋白质受体Hedgehog信号通道的抑制药，与小剂量阿糖胞苷化疗药联用，用于治疗急性髓系白血病(AML)。Glasdegib于2017年6月28日被美国食品药品监督管理局(FDA)指定为治疗AML罕用药(Orphan),欧盟于2017年10月16日也授予英国辉瑞欧洲公司治疗AML罕用药的认定。

　　辉瑞制药公司于2018年6月27日向美国FDA提出Glasdegib新药上市申请，美国FDA接受了该公司的口服glasdegib与小剂量阿糖胞苷联用治疗未经治疗的成人AML的新药申请，给予突破性治疗组合用药的认定及享受优先审评的待遇，并决定该处方药从2018年12月为使用者费用法案(PDUFA)的目标日期。FDA于2018年11月2日批准上市，制剂的商品名为Daurismo ®。该文对glasdegib的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。

　　 格拉吉布 ; Glasdegib ; Smoothened蛋白 ; hedgehog 信号通道抑制药 ; 髓系白血病 ; 急性急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是严重威胁人类健康的重大疾病，是造血干细胞与祖细胞的恶性克隆性疾病，为骨髓与外周血中原始和幼稚髓性细胞异常增生，形成一类有高度异质性，涉及复杂的遗传学及分子生物学异常，衍变为快速增殖，危及生命的造血系统恶性肿瘤疾病。最常见的儿童及成人AML,年发病率为每10万人3~4例，并随年龄的增长而上升，50岁开始明显上升，60~69岁达高峰，男性的发病率也明显高于女性;5年的生存率≤25%。

　　预计美国2017年将有21 380例新确诊为AML,10 590例可能死于AML[1,2]。Glasdegib游离碱是药物的有效成分，暂译名为格拉吉布，也译为格拉德吉、格拉地吉、格拉斯吉布等，代号为PF-04449913.英文化学名为1-((2R,4R)-2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-methylpiperidin-4-yl) -3-(4-cyanophenyl)urea,中文化学名为1-((2R,4R)-2-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1-甲基哌啶-4-基)-3-(4-氰基苯基)脲。临床使用的片剂是格拉吉布的马来酸盐(glasdegib maleate),也是glasdegib(格拉吉布)的稳定成分，以下除特别说明，均简称为格拉吉布。

　　glasdegib(格拉吉布)由美国辉瑞制药有限公司首先研制，是靶向Smoothened(SMO) 蛋白质受体Hedgehog信号通道的抑制药，与小剂量阿糖胞苷(cytarabine)化疗药联用，用于治疗AML.格拉吉布于2017年6月28日被美国食品药品监督管理局(FDA)指定为治疗AML罕用药(Orphan),欧盟(European Union,EU)于2017年10月16日也授予英国辉瑞欧洲公司治疗AML罕用药的认定。

　　辉瑞制药公司于2018年6月27日向美国FDA提出格拉吉布新药上市申请，FDA接受了该公司的口服格拉吉布与小剂量阿糖胞苷联用治疗未经接受治疗的成人AML的新药申请，并给予突破性治疗组合用药罕见疾病用药的认定及享受优先审评的待遇，及决定该处方药从2018年12月为使用者费用法案(prescription drug user fee act,PDUFA)的目标日期。FDA于2018年11月2日批准上市，作为新确诊的及同时存在其他疾病，不适合进行强化诱导化疗的AML成人患者一线治疗药物;这是迄今首个，也是唯一获得FDA批准治疗AML的SMO 蛋白质受体Hedgehog信号通道抑制药，片剂的商品名为Daurismo® 。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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