芦卡帕利/卢卡帕尼(Rubraca)这是一种口服有效的小分子PARP抑制剂，可靶向抑制PARP1、PARP2、PARP3。此次批准也是Rubraca在美国监管方面获批的第三个适应症，之前获批的适应症包括复发性卵巢癌、携带BRCA突变（生殖系和/或体细胞）的卵巢癌等。Rubraca是第一个被批准用于治疗前列腺癌的PARP抑制剂。

　　前列腺癌基金会执行副总裁兼首席科学官Howard Soule博士表示：“FDA批准Rubraca，对转移性去势抵抗前列腺癌和携带有害BRCA突变的患者来说是一个重要的里程碑。尽管近年来新的前列腺癌治疗方法已经获得批准，但大多数晚期前列腺癌患者仍然面临着艰难的旅程，几乎没有治疗选择。”

　　1.  Rubraca临的床数据

　　此次批准基于多中心、单臂TRITON2临床试验的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）数据。针对该适应症的持续批准，将取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。TRITON3临床试验预计将作为芦卡帕利/卢卡帕尼(Rubraca)加速批准mCRPC的验证性试验。

　　TRITON2（NCT02952534）是一项多中心、单臂II期研究，评估了芦卡帕利/卢卡帕尼(Rubraca)治疗携带有害BRCA突变（生殖系和/或体细胞）的转移性mCRPC男性患者的疗效和安全性。主要疗效结果通过改良的RECIST 1.1版/PCWG3标准、通过盲法独立放射学审查（IRR）评估确定ORR和DOR。前列腺特异性抗原（PSA）应答率是另一个预先指定的终点。

　　支持批准Rubraca新适应症的补充新药申请（sNDA）数据集中纳入的可评估患者群体包括：（1）62例携带BRCA突变（生殖系和/或体细胞）、具有可测量疾病的RECIST-可评估患者（IRR）；（2）115例携带BRCA突变（生殖系和/或体细胞）、具有可测量或不可测量疾病的患者；（3）2019例入组TRITON2研究的同源重组缺陷（HRD）阳性mCRPC患者。

　　盲法IRR评估的结果显示，在携带有害BRCA突变的可评估患者中（1）确认的ORR为44%（N=62；95%CI:31-57）；在携带生殖系BRCA突变和体细胞BRCA突变的患者中，观察到的ORR相似。（2）在数据截止时，中位DOR不可评估（范围：1.7-24.0+月；95%CI:6.4,NE）；在27例（56%）病情实现客观缓解的患者中，有15例DOR≥6个月。

　　此外，在115例携带BRCA突变（生殖系和/或体细胞）、具有可测量或不可测量疾病的患者中，确认的前列腺特异性抗原（PSA）应答率为55%（95%CI:45,64）。安全性方面，最常见的3-4级不良反应是贫血，最常见的实验室异常是血红蛋白减少。

　　Clovis Oncology公司正在TRITON3研究中进一步评估了Rubraca治疗晚期前列腺癌的潜力，该研究是一项多中心、随机、开放标记III期研究，将比较芦卡帕利/卢卡帕尼(Rubraca)与医生选择的治疗方案。目前，该研究入组的是携带BRCA1/2突变和ATM突变（包括生殖系和体细胞）肿瘤患者，主要目的是评估这些患者中的放射学无进展生存期（PFS）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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