ALK基因的耐药突变很多发生在ALK基因自身,这导致耐药机制就很复杂。一个很典型的情况,某一种突变位点可能使用一种二代药物可以控制,而另外一种药物就不管用了,比如G1202R这个位点,一旦出现意味着ALK的一代和二代药物都不行了,只能使用代号为3922的洛拉替尼,而一旦出现从未报道的耐药突变,这情况就更加复杂了。
而很多时候病人往往在猜测和等待中耽误了很多最佳的治疗时机。癌度今天继续给大家分享一个病例,我们一起看这里给我们的启示,ALK突变的肺癌病人,虽然有药可以吃,但也要能用得恰到好处。
2015年5月,一名40岁的女性病人因身体不适而入院治疗,被确诊为四期肺腺癌,病人从未吸烟。病人在一个阶段使用的是顺铂和吉西他滨的化疗。2015年10月,病情进展,也就是化疗不再产生效果了。2016年1月,由于之前有基因检查EML4-ALK基因融合突变,这名病人开始了一线靶向药物克唑替尼的靶向治疗,效果很好,病灶缩小,且临床评估为部分缓解。
但是4个月后,病人的病情进展,肝部出现了转移灶。于是开始转向吃ALK的二代药物色瑞替尼。2016年12月,病人由于胃肠道毒性而中断治疗。
2017年1月,经过了部分胆囊切除术,开始使用另外一种二代药物布格替尼(AP26113),病人的病情一直很稳定,直至2017年5月,右肾上腺出现孤立性的进展。
由于这个病灶是局部进展,因此病人在2017年的7月进行了肾上腺的切除手术。2017年10月,病人恢复使用布格替尼。当时的情况比较糟糕,病人全身转移,脑部和腹膜淋巴结都出现了新的病灶。对肾上腺切除的病灶做基因检测发现了R1192P和G1202R突变,且这两个突变都在同一条染色体上。
也就是这两个突变可能都对ALK的功能产生影响,这就会让用药抉择非常复杂,这是之前从未有过的情况。如之前所说,只要有G1202R这个位点,其实病人现在使用的布格替尼已经不行了,只有ALK的王者药洛拉替尼。但是由于出现了从未报道的R1192P这个东西在里面掺和,这就让3922是否管用存在一定的疑惑。
2017年10月18日,病人签署协议同意使用洛洛拉替尼治疗,2个月之后,增强CT的全身扫描确定了治疗效果非常好,病人达到了完全缓解,也就是所有可见病灶都消失了。
目前病人仍在继续使用洛拉替尼,没有出现病情进展的情况。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.
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