肺腺癌患者中，BRAF 突变率为2%-4%，其中大约一半为 exon 15 的 1799T→A 点突变。该突变位于 codon 600（Val600Glu），结果使编码激酶持续性激活下游信号。使用 BRAF 抑制剂威罗菲尼和达拉菲尼治疗 BRAFV600E 阳性黑色素瘤患者预后优于达卡巴嗪，提示该突变是一个有意义的肿瘤驱动基因。然而同一个靶向药物在不同部位的肿瘤中的作用需要证实，例如 BRAF 抑制剂在 BRAF 突变的结肠癌治疗中，活性非常低。

　　到目前为止，BRAF 抑制剂治疗 BRAFV600E 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者疗效的研究，包括一项超说明书用药的回顾性研究和一个应用威罗菲尼治疗非黑色素瘤癌症的篮子试验的一个队列。

　　近期 The Lancet Oncology 发表了 David Planchard 团队关于BRAFV600E 阳性 NSCLC 患者的前瞻性研究。这些患者组成了一项正在进行的评估达拉菲尼治疗晚期或转移性 BRAFV600E 阳性 NSCLC 的 Ⅱ 期试验的一个队列，包括了78位经治的关注和6位未经治的患者。值得指出的是，Planchard 团队这项研究的患者有较高的吸烟或有吸烟史的患者比例（63%），与 EGFR 突变或 ALK 融合患者不同，这两类患者大部分为从不吸烟患者。

　　在78位二线或后线治疗接受达拉菲尼的患者中，总缓解率为33%（95%CI 23-45）。不良事件（AE）发生率与过去的达拉菲尼相关研究相似，包括皮肤癌的发生率。42%（35/84）患者发生严重 AE,包括1例该药相关的颅内出血死亡。除此之外，达拉菲尼耐受较好，患者接受的中位剂量为99%计划剂量，仅有5例由于毒性而停药。研究者评估并由独立小组审查的客观缓解达到了研究方案的假设，因此推荐进行进一步的研究。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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