尽管硼替佐米在MM的治疗领域取得了重大突破，但其在实际应用中具有多方面的局限性：虽然作为一线，但仍对部分患者无效；多数患者在用药后发生耐药和疾病复发；其剂量限制性毒性为外周神经疾病，可能导致肢体末端永久性精神损伤；其具有较大概率发生疲劳，胃肠反应和血细胞减少症等不良反应。

　　第二代蛋白酶体抑制剂卡非佐米已经于2012年获FDA批准用于治疗复发/难治性MM,特别适用于使用硼替佐米后复发并出现外周神经疾病的患者。

　　基于药物外排泵p糖蛋白所致的耐药，此两种药物的另一个明显的局限性是给药方式必须采用静脉注射，该给药途径需要专业医务工作者实施，不可避免地降低患者的顺从性以及生活质量。伊沙佐米（ixazomib,商品名 Ninlaro）作为由日本武田制药开发的新一代小分子药物，突破了上述两种药物的局限，已于2015年11月获美国FDA批准上市，成为首个获批的口服蛋白酶体。

　　在国内2018年4月17日，武田中国正式宣布恩莱瑞（伊沙佐米）已获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）的批准，将联合来那度胺和地塞米松作为首个全口服治疗方案，用于治疗已接受过至少一种既往治疗的多发性骨髓瘤成人患者。

　　伊沙佐米，其药用形式是其柠檬酸酯前药，在生理条件下其可快速水解成具有生理活性的伊沙佐米。柠檬酸依沙佐米的化学名2一(1R)一1一【【2一【(2，5二氯苯甲酰基)胺】乙酰基]胺】一3．甲基丁基]一5一氧代一1，3，2一二氧环戊硼烷．4，4一二乙酰乙酸，其化学结构式见图1，分子式为C20H23BCl2N209，相对分子质量：517.12.其有一个手性中心，为R构型。

　　在37℃下0.1NHCI中的溶解度为0.6mg/mL,且溶解度随pH增加而增加。伊沙佐米胶囊口服剂量分为4mg,3mg,2.3mg,分别相当于5.7mg, 4.3mg, 3.3mg的伊沙佐米柠檬酸盐。4周为一疗程：依沙佐米推荐起始口服剂量为4mg,每周给药1次，服用4周；来那度胺起始剂量为25mg,每日给药1次，服用3周；地塞米松起始剂量为40mg,每周给药1次，服用4周。剂量或依据毒性反应或患者肝肾功能不全有所调整，伊沙佐米服用后1 h内避免进食。

　　伊沙佐米胶囊中的非活性成分包括微晶纤维素，硬脂酸镁，滑石粉。囊材为明胶和二氧化钛。4mg囊壳含氧化铁红和氧化铁黄，3 mg囊壳含氧化铁黑，2.3mg囊壳含氧化铁红。印刷材料包括虫胶，丙二醇，氢氧化钾，氧化铁黑。

　　伊沙佐米最初由Millennium制药开发，2008,年5月Millennium被武田制药收购。2011年9月，Millennium与多发性骨髓瘤研究基金会开始周期长达8年的合作，旨在推进多发陛骨髓瘤的个体化医疗。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方二维码！点击拓展阅读：伊沙佐米(IXAZOMIB)治疗骨髓瘤患者效果如何？

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