仑伐替尼从2017年在REFLECT试验中以不劣于索拉非尼的好成绩获批用于肝癌一线治疗之后，很多肝癌患者都会在临床治疗中单药使用或者联合其他药物一起使用。尽管该药对晚期HCC有明显的治疗益处，但在接受仑伐替尼治疗的患者中，超过50%的3级不良事件患者需要降低剂量或停止治疗，这很大程度上降低了患者疾病控制率，影响整体生存。

　　为了使患者得到最大的生存获益，针对仑伐替尼的剂量优化研究从未停止。在刚刚结束的ASCO GI会议上，就有研究评价了仑伐替尼的两种剂量策略对肝癌患者的安全性和抗肿瘤活性。

　　2018年4月至2019年7月期间接受仑伐替尼治疗的u-HCC患者纳入研究。剂量递增策略如下：初始剂量4mg/天口服，每两周递增一次(常见的AE总是在给药后2周内发生)，如果没有发生显著的药物相关不良事件(不超过2级)，每4mg递增一次，最终每体重增加8或12mg.采用标准剂量策略(每体重口服8/12mg/天)的患者也被纳入比较。根据RECIST1.1标准评估客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)。记录减量率，并评估治疗相关不良事件(TRAE)。

　　共纳入56例患者(剂量递增组37例，标准剂量组19例)。剂量递增组和标准剂量组BCLC C期比例分别为51.4%和63.2%，Child-pugh B期比例分别为16.2%和5.3%。两组间基线人口统计学参数具有可比性(P>0.05)。

　　研究结果显示，剂量递增组和标准剂量组的有效率(32.43% vs 42.1%， P=0.335)、疾病控制率(86.4% vs 84.2%，P=0.686)和中位PFS (P=0.631)无显著差异。标准剂量组的减量率明显高于剂量递增组(36.8%vs 13.5%，p=0.044)。虽然两组3/4级不良事件无差异(P=0.083)，但标准剂量组(36.8%)发生G3/4级AEs的趋势高于剂量递增组(16.2%)。

　　这项研究可以看出，剂量递增策略可能是延仑伐替尼治疗期的替代方法，具有相当的疗效和更多的耐受性。或可从另一方面延长患者的整体生存，但仍需要更多的数据来证实剂量递增策略的长期疗效和安全性。

　　无独有偶，此前就有一项研究介绍了一种仑伐替尼新用法：周末中断给药的治疗模式，延长既往因仑伐替尼不良反应不耐受的患者给药时间，长达438天并使生存期OS达20个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信！

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