【通用名称】奥拉帕尼

　　【英文商名】Lynparza

　　【英文药名】Olaparib

　　【作用靶点】BRCA1/2

　　奥拉帕利是首个口服多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂药物，作用机理是基于DNA修复损伤机制（DNA damage response,DDR）。已被批准用于四线治疗晚期BRCA+卵巢癌，成为全球首个上市的PARP抑制剂。以及携带BRCA胚系突变的HER2阴性转移性乳腺癌，以及HR阳性的已经进行过内分泌治疗或不适合内分泌治疗的患者。2018年10月，奥拉帕利被FDA授予胰腺癌患者的孤儿药称号。2018年8月23日，奥拉帕利正式在中国上市，被批准用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗，无论 BRCA是否突变。

　　提到BRAC基因，我们第一时间想起的往往是乳腺癌和卵巢癌，但是约9%胰腺癌病人也会携带BRAC1/2胚系突变，事实上，关于进行brac突变检测对胰腺癌患者的价值，或许这个精准治疗生存奇迹能给我们更好的解释。

　　在2015年秋天，44岁的年轻人Doron Broman被诊断患有胰腺癌 - 并且惊讶地发现他的胰腺癌已经转移到肝脏上一个大肿瘤。 面对只有几个月的生存期，Broman前往美国著名的癌症中心丹娜法波癌症研究院进行治疗。

　　令人感到惊讶的是，他的胰腺和肝脏恶性肿瘤开始迅速缩小，随后几个肿瘤几乎完全消失。 要知道，对这种化疗方案完全响应的患者非常少。他们被称为“特殊应答者”。

　　在精确医学时代，对特殊应答者癌症的DNA进行基因测序可能会确定罕见突变，使患者的肿瘤对特定药物异常敏感，获益于更有效的药物治疗。于是，Kimmie Ng博士检测了Broman的肿瘤DNA的全部外显子序列，显示BRCA2基因的突变。大家都知道，当这种突变被女性遗传时，会大大增加其乳腺癌和卵巢癌的风险。但是Broman并没有遗传BRCA2突变 - 只是在他生命的某个时刻，胰腺细胞随机发生了这种突变。

　　BRCA2突变会干扰细胞修复DNA损伤的能力，导致细胞自我破坏。 具有BRCA2突变的癌细胞对基于DNA损伤的铂类化疗药物是特别敏感的，这也是为什么布罗曼的癌症能如此成功地被治疗的原因。

　　在使用FOLFIRINOX进行13个周期的治疗之后，Broman对治疗的响应很好，但由于出现脱发和神经损伤等副作用，他的医疗团队决定将其转化为靶向Brac突变的药物，称为PARP抑制剂的奥拉帕尼（Lynparza） ，可以阻碍DNA损伤修复。

　　所以，Broman停止了FOLFIRINOX,现在每天服用12粒olaparib,他说不会有副作用。 在他使用奥拉帕尼六个月后，MRI和CT扫描显示没有癌症复发，生物标志物水平保持在正常范围。 Ng说，只要癌症得到控制，他可以无限期地服用奥拉巴利，因为副作用很小。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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