索拉非尼作用机制是通过抑制包括Raf/MEK/ERK,酪氨酸激酶（TKIs），血管内皮生长因子受体1，2，3（VEGFR-1-2-3），以及血小板源生长因子受体-β（PDGFR-β）通路来发挥抗肿瘤作用。但这些信号转导通路也存在于正常组织中，所以索拉非尼除了与肿瘤组织相应受体结合抑制其表达外，还能与正常器官中的相应受体结合，因此抗肿瘤的同时出现手足皮肤反应、高血压等不良反应。

　　索拉非尼正是因为这种多靶点的抑制作用，达到了很好的治疗效果，但这也直接导致了临床上不良反应的发生，这是这类药品使用中的双刃剑，好在多数情况下，这些不良反应都可以通过对症处理得到缓解。

　　皮肤反应

　　包括手足皮肤反应（HFSR）、皮疹、口腔炎和皮肤红斑出血。通常在治疗开始后 6 周内发生，2周内频发。

　　目前研究认为皮肤反应源于索拉非尼同时抑制 VEGF和 PDGF,使毛细血管受损，当手足部位遭受直接压力如行走、洗手或其他日常活动时，受压部位的受损血管再次遭受机械性损伤，从而出现伴随炎症和水泡的 HFSR.

　　高血压

　　目前，普遍认为索拉非尼造成的高血压可能与其抑制心脏组织中VEGF相关。VEGF既可以通过上调内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性，增加NO合成，诱导 NO依赖性的冠状动脉松弛和血管平滑肌张力改变影响血压，也可以通过与VEGFR2结合，激活原癌基因c-Src,导致前列环素（PGI2）的释放增加，调控血管活性物质PGI2释放影响血压；新近的观点认为，抑制索拉非尼的高血压不良反应发生也可能与 VEGFR 抑制剂导致的小动脉数量减少相关，索拉非尼抑制血管生成，减少侧支循环的构建和增加外周压力，导致血压升高；索拉非尼也可能通过 Raf/MEK/ERK信号通路介导高血压不良反应，抑制酪氨酸激酶的同时抑制 Raf等丝/苏氨酸激酶，可以有效控制肺动脉高压和右心室重构。

　　消化道反应：腹泻最为常见

　　首先胰腺外分泌功能障碍，及其导致的维生素D吸收不良，可能是索拉非尼相关性腹泻以及继发的低磷血症发病机制之一。此外，还与索拉非尼导致胃肠道功能改变，包括肠道腺体分泌增加，小肠细菌过度生长，肠道吸收不良等因素相关。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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