急性髓系白血病（AML）是一种高度异质性的疾病，多种因素可影响预后，包括年龄、细胞遗传学异常和分子遗传学异常（NPM1、TP53、FLT3和IDH1/2）。BCL-2的过度表达者常规化疗疗效差，亦与耐药性的形成有关。今年ASH会议上公布了一项维奈克拉联合低甲基化药物（HMA）或小剂量阿糖胞苷（LDAC）用于不适宜常规化疗的初治AML患者的1b/2期临床研究结果。

　　该研究共纳入209例AML患者，男性127例（61%），中位年龄74岁（61-90岁），分别应用400 mg或600 mg 维奈克拉联合HMA或LDAC治疗。治疗前检测AML相关突变（NPM1, IDH1, IDH2, TP53 and FLT3）和实时定量PCR方法(qPCR) 检测BCL-2 (BCL2) 基因表达水平，研究中位时间为11.6个月（范围：0.3-44个月）。

　　结果显示，VEN+HMA或LDAC用于伴有不同分子遗传学异常（IDH1/IDH2突变、NPM1突变、TP53突变、FLT3突变）AML患者CR/CRi率分别为83.7%，84.6%，59.5%，53.3%。伴有IDH1、IDH2和NPM1突变的患者未达到中位OS（NR），而伴有TP53和FLT3突变的AML患者中位OS分别为8.9 mos和12.4 mos.不同细胞遗传学异常患者均很快达到临床缓解（CR或CRi），首次反应时间（TTR）中位数在1.1-1.8个月之间，并且观察到IDH1、IDH2、NPM1或FLT3突变的持久反应不同，IDH和NPM1的治疗反应持续时间(DOR, duration of response)中位数为NR,FLT3的DOR中位数为19.9个月。TP53突变的患者预后不良，其治疗DOR为5.6mos.

　　纳入年龄、细胞遗传学风险、AML类型（原发性与继发性）和不同试验（M14-387与M14-358）进行多变量分析，结果显示，IDH1或IDH2突变患者（N=21）倾向于BCL2表达较高（中位数2-ΔCt 1.1；范围0.19-2.93），而TP53突变的患者（N=7）BCL2表达较低（中位数2-ΔCt 0.55；范围0.03-1.27）。

　　随着诱导化疗和支持疗法不断改善，AML患者缓解率得到不断提高，但老年AML的治疗手段十分有限，AML患者治疗后复发率高。Bcl-2抑制剂作为一种新的靶向治疗手段，其作用可能使Bcl-2蛋白高表达的恶性肿瘤细胞能够恢复正常的凋亡通路，使这些细胞对传统化疗更敏感。特异性Bcl-2小分子抑制剂维奈克拉联用其他化疗药物用于老年、难治复发AML患者均显示出较好的疗效。靶向Bcl-2为AML治疗开辟了一条新的途径，有望成为AML极具吸引力的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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