美国食品和药物管理局（FDA）宣布批准抗癌新药他拉唑帕尼（Talzenna,Pfizer）用于治疗存在有害或疑似有害的生殖系BRCA突变(gBRCAm)、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌(MBC)患者。Talazoparib是迄今为止，FDA批准的第4款PARP抑制剂。

　　BRCA1和BRCA2是人类产生蛋白用于修复受损DNA的基因，对维持细胞的基因稳定性起到了重要作用。当它们中任何一个基因发生突变或改变后，比如它的蛋白不再产生或是发生错误，受损DNA将有可能无法正确修复。因此，细胞将更可能发生额外的基因改变而导致癌症的发生，例如乳腺癌、卵巢癌等。携带遗传性BRCA1或BRCA2基因突变的女性在70岁之前患上乳腺癌的风险高达65%。20-25%的遗传性乳腺癌患者携带BRCA基因突变。

　　PARP抑制剂是近年来肿瘤治疗领域的热门靶点，目前FDA只批准了3种PARP抑制剂（olaparib、rucaparib、niraparib）上市。PARP抑制剂可以通过抑制细胞内的另一DNA损伤修复通路，在杀伤携带BRCA基因突变的肿瘤细胞的同时，避免对健康细胞的伤害。

　　他拉唑帕尼是新一代PARP抑制剂，也是目前已知报道中发现的最强PARP抑制剂，其能够抑制PARP-1与PARP-2，但不抑制PARG,对PTEN突变型细胞高度敏感。此次批准是基于EMBRACA研究的结果，该研究是一项开放、随机、双臂III期临床试验，也是目前为止在种系（遗传获得）BRCA 1/2突变阳性（gBRCA+）乳腺癌患者中开展的PARP抑制剂相关的规模最大的III期研究。该研究入组病人（n= 431）按2：1的比例随机分配接受Talazoparib治疗或标准化疗方案（单药治疗：卡培他滨 、艾日布林 、吉西他滨或长春瑞滨）。

　　结果显示：接受他拉唑帕尼治疗的患者与接受化疗的患者相比，无进展生存期（PFS）显著延长，talazoparib组中位PFS为8.6个月，化疗组中位PFS为5.6个月（HR=0.54, 95% CI: 0.41, 0.71; p<0.0001）。24周时的总缓解率(62.6% vs 27.2%;HR=4.99，P<0.0001)和临床获益率(68.6% vs 36.1%)均有显著改善。Talazoparib组至健康恶化时间显著延迟(24.3个月 vs 6.3个月)。两组3~4级血液学不良事件发生率分别为55%和39%，不良事件相关死亡的发生率分别为2.1%和3.2%。

　　研究者表示，他拉唑帕尼相比化疗耐受性良好，无进展生存期和临床缓解情况改善显著，或为BRCA突变晚期乳腺癌患者提供了另一个可选择的PARP抑制。

　　此外，FDA还批准了伴随诊断试剂盒BRACAnalysis CDx test（Myriad Genetic Laboratories），用于筛查适合接受talazoparib治疗的患者，即存在有害或疑似有害gBRCAm的乳腺癌患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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