FDA批准阿斯列康和默沙东的PARP抑制剂奥拉帕尼标签扩展至胰腺癌一线化疗后的维持疗法，用于铂类药物化疗后至少16周无进展的BRCA变异胰腺癌患者。这个批准是根据一个叫做POLO的三期临床试验结果，在这个有154人参与的试验中奥拉帕尼比安慰剂显著延长PFS（7.4对3.8个月）、达到试验一级终点。基线有肿瘤患者的应答率也是奥拉帕尼高于安慰剂（23%对12%）。一个关键二级终点OS数据虽然没有完全成熟但中期分析显示两组未能达到统计区分。

　　药源解析

　　胰腺癌是最致命、也是最难治的肿瘤之一，不少名人死于这个疾病、美国著名政治家John Lewis公布了自己诊断出4期胰腺癌的消息。最近几年几乎所有新机理药物都在胰腺癌三期临床失败，近年来就有礼来的Peg-IL10制剂pegilodecakin、住友的Stat3抑制剂napabucasin、和Halozyme的透明质酸酶制剂PEGPH20先后在晚期临床失败。POLO试验中奥拉帕尼虽然未能改善OS,但毕竟达到了试验一级终点PFS.OS没有统计区分原因之一是数据尚未成熟，二是进展后患者有营救疗法、包括交叉使用奥拉帕尼和铂类化疗，也缩小了两组之间差距。

　　当然也有人质疑奥拉帕尼虽然比安慰剂延长PFS、但也增加了毒性，如果能容忍毒副作用继续使用铂类药物可能也会延长PFS.如果进展后使用对OS影响相似为何要患者提前忍受毒性也是个问题。另外也有专家指出这个试验人数较少，胰腺癌肿瘤大小不容易测量等因素也令PFS这个一级终点有点疑问。专家组7：5微弱优势支持确实说明这个药物在这个人群收益风险比不是很突出。但是考虑到胰腺癌的凶险性为患者提供一个新选择也不无道理、也为BRCA变异这一亚型将来组合疗法开发提供了一个基础， 奥拉帕尼是第一个根据分子标记选择应答人群的胰腺癌药物。BRCA变异在胰腺癌约占5-7%，POLO虽然只有154人入组但筛选了3000多患者。

　　PARPi是第一个根据合成致死原理设计的药物，最领先的本来是赛诺菲、但后来证明那是个乌龙药物。PARPi不仅从最早的卵巢癌向乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等常见肿瘤扩展，也有望获得BRCA之外其它DNA缺陷基因变异亚型标签。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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