目前批准上市的对于伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病治疗有效的酪氨酸激酶抑制剂TKI只有普纳替尼（Ponatinib），但是该药在我国尚未上市。慢性髓细胞白血病遇上T315I突变没有普纳替尼怎么办？

　　NCCN指南种，除了推荐应用普纳替尼外，还可以考虑应用高三尖杉酯碱。2012年10月26日美国 FDA批准高三尖杉酯碱注射液(omacetaxine mepesuccinate)在美国上市，该药用于对2种及以上酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)有抗药性或不耐受的慢性期(CP) 或加速期(AP)慢性粒细胞性白血病(CML)成人患者的治疗。我们通过临床研究的结果来看一下高三尖杉酯碱的疗效，文章发表在Leukemia & Lymphoma杂志上。

　　研究对象：参加CML-202、 CML-203临床试验的费城染色体阳性（Ph）的CML加速器和急变期患者。 CML202纳入的患者为对伊马替尼有抗药性或不耐受且有BCR -ABL T315I突变的患者。 CML-203纳入的对象为对伊马替尼以及至少另外一种批准的TKI（达沙替尼或尼洛替尼）不耐受或耐药的患者。

　　方法：两项研究中的患者均接受了皮下注射高三尖杉酯碱诱导治疗，用法为1.25 mg / m 2第1-14天每天两次注射，28天为一周期，最多6周期或者直到血液学或细胞遗传学反应。每疗程第一剂在研究中心注射，其余的注射由患者自己或者经过培训的陪护人员在家完成（法国除外，法国全部由医务人员注射）。取得反应的患者转换到维持治疗，皮下注射每天两次，每次1.25 mg / m 2，连续7天，28天为1疗程，最多24个月，在毒性反应的情况下允许减少剂量。

　　结果：

　　1.AP-CML患者的疗效：在51名AP-CML患者中，有19名（37％； 95％LCL,26％）维持或达到MHR,包括15名患者的CHR（29％），3例RCP（6％）和1例NEL（2％）。两名患者（4％; 95％LCL,0.7％）达到了主要细胞遗传学应答和另外6名患者（11％）达到微小细胞遗传学反应。在有T315I病史的患者中，MHR率为55％；在基线确认的T315I的患者中，MHR率为58％（7/12），包括5例患者CHR.MHR的中位持续时间为5.6个月（范围3.6 – 14.1个月）。

　　在维持或达到MHR的AP-CML患者中，治疗的中位数周期为7（范围1-29），中位暴露时间为7.6个月（范围0.5-27.7个月）。

　　中位随访时间为16个月（范围为1.3- 57.2个月），中位PFS在AP-CML为4.8个月（95％CI,3.5 – 7个月），OS 17.6个月（95％CI,11.5 – 28.5个月）。在患有具有T315I的AP-CML,中位PFS和OS分别为5.9个月（95％CI,1.8-13.4个月）和18.7个月（95％）CI,4.7– 57.2个月）。

　　2.BP-CML患者的疗效： 44例BP-CML患者中有4例达到了MHR（9％; 95％ LCL,3.2％），包括3例CHR（7％），1例患者（2％）RCP,1例患者CHR同时微小细胞遗传学反应；没有主要的细胞遗传学反应报告。3位CHR患者中有2位患有先前显示出对至少两种TKI的耐药；1例CHR患者和1例RCP患者曾有T315I病史。

　　在BP患者中，总体血液学反应持续的中位时间为1.7个月（范围为1.7 – 4.9个月）。获得MHR的患者的中位数为4个周期（范围3 – 7），中位暴露时间为4.6月（范围为2.3 – 6.3个月）。

　　中位随访时间为3.5个月（范围为0.2 – 33.2个月）BP-CML患者。总体而言，中位PFS在BP-CML患者为2.2个月（95％CI,1.5-2.9个月），OS为3.5个月（95％CI,2.3-4.5个月）。曾有T315I病史（n 21）患者，中位PFS和OS为1.9个月（95％CI,1.2 – 3.1个月）和3.5个月（95％CI,2.0-4.8个月）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)治疗慢性粒细胞白血病疗效如何？

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