有关表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)用于治疗晚期NSCLC(NSCLC)的各种研究层层叠叠，证据也在不断增加。各种指南推荐的TKI治疗范围包括晚期NSCLC的二线和三线治疗，甚至是维持治疗，由此推断，有相当大比例的晚期NSCLC患者在治疗的某一阶段必然会接受EGFR-TKI.

　　就临床疗效而言，特罗凯、凯美纳在总生存率、无进展生存率、疾病控制率方面略强于易瑞沙。但就临床研究数量而言，厄洛替尼、吉非替尼的数量更多，结论更可靠。而且在上市较晚的凯美纳只有ICOGEN研究。对于病人来说，当EGFR阳性被确诊时，应该如何选择EGFR抑制剂药物？

　　1.药物的化学结构。

　　这三种药物都具有相同的喹唑啉母环，埃克替尼和厄洛替尼仅有开环和闭环不同，易瑞沙是首批上市，特罗凯和凯美纳次之。

　　2.药物动力学。

　　血药浓度与药效呈线性相关，且随血药浓度的增加药效逐渐增强。厄洛替尼、埃克替尼和吉非替尼达到相同的血药浓度，分别为150mg、375mg和1000mg.

　　Elordini比Ekelini半衰期长6倍，每天只需服药一次，而Ekelini需要每天服用三次。在推荐剂量下，厄洛替尼比吉非替尼浓度高4倍，优于埃克替尼，而且谷底浓度也最高。艾克替尼峰浓度波动较大，且不稳定;

　　厄洛替尼比吉非替尼(F值)有更高的利用率。时间曲线下积(AUC)是指示血液循环中药物吸收量的最佳指标。Ullotini的AUC是吉非替尼的5倍。

　　在每天150mg的剂量下，厄洛替尼有最高的血浆浓度，而150mg的剂量和700mg的吉非替尼具有相同的药物动力学。

　　3.临床效果。

　　临床试验数量是厄洛替尼的2倍，结论较为全面、可靠。对于晚期NSCLC患者的一线治疗，厄洛替尼优于吉非替尼。目前在这方面埃克替尼还没有相关的一线研究。

　　以易瑞沙和特罗凯为对照，对台湾晚期NSCLC患者进行多中心逆溯型研究，共有1122例，其中厄洛替尼组407例，吉非替尼组715例。厄洛替尼组比吉非替尼组存活时间长。厄洛替尼组和吉非替尼组的疾病控制率分别为65.8%和58.9%(P=0.025);厄洛替尼组和吉非替尼组的总生存期分别为4.6个月和3.6个月(P=0.027);厄洛替尼组和吉非替尼组的总生存期分别为10.7和9.6个月(P=0.013)。

　　4.不良反应。

　　药物不良反应有皮疹、腹泻、恶心呕吐、食欲减退、皮肤溃烂、肝功能异常、出血、呼吸困难、间质性肺炎等，严重程度由高到低依次为特罗凯、易瑞沙、凯美纳。

　　5.总结与思考。

　　EGFR-TKI治疗平均9个月左右会出现耐药迹象，病人耐药后病情发展较快。所以EGFR-TKI的耐药性是一个非常棘手和急需解决的临床问题。

　　近年来，随着对EGFR-TKI抗性分子机制的研究的深入，针对肿瘤耐药机制或作用于其它相关信号通路的靶向药物越来越多地进入临床。

　　T790M作为EGFR-TKI的第一个耐药机制，对其进行了大量研究，2014年的ASCO会议也发表了针对T790M耐药药物AZD9291,CO-1686的研究结果，这些药物有望在2016年上市。

　　另外一个抗药性机制是C-Met,目前已开始了有关C-Met抑制剂I期临床研究，且疗效明确，对于那些特异选择C-Met扩增或高表达的病人，预计C-Met抑制剂有效率可达40%以上。

　　KRAS突变抗药性也受到了关注。KRAS是EGFR途径下游的效应因子，KRAS突变基因编码的异常蛋白促进了肿瘤细胞的生长和扩散，上游EGFR信号对KRAS有抑制作用。KRAS抑制剂安卓健(Antroquinonol)的II期临床研究也正在进行中，安卓健是RAS基因的全球唯一在研靶向药物，该试验引起了全球医学界的关注，并预计将于2015年底发表研究结果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：特罗凯/厄洛替尼(ERLOTINIB)治疗肺癌的效果好吗？

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