某些RET融合蛋白和激活点突变可通过下游信号通路的过度激活导致细胞不受控制的增殖来驱动致瘤潜能。普雷西替尼在KIF5B-RET、CCDC6-RET、RET M918T、RET C634W、RET V804E、RET V804L和RET V804M等具有致瘤性RET融合或突变的培养细胞和动物肿瘤植入模型中表现出抗肿瘤活性。此外，pralsetinib延长了植入体内表达KIF5B-RET或CCDC6- RET肿瘤模型的小鼠的生存时间。

　　临床疗效

　　一线治疗数据

　　ARROW 研究中，27 例初治的RET 融合阳性转移性非小细胞肺癌，中位年龄65 岁，52% 女性，59% 白人，33% 亚洲人，96%PS 评分0-1 分，37% 脑转移。RET 基因经NGS 检测比例67% ，经FISH 检测比例33% ，最常见的RET 融合伴侣为KIF5B （70% ）和CCD6 （11% ）。

　　完全缓解率11% ，部分缓解率59% ，总有效率70% ，中位缓解持续时间9.0 月。

　　二线治疗数据

　　ARROW 研究中，87 例初治的RET 融合阳性转移性非小细胞肺癌，中位年龄60 岁，49% 女性，53% 白人，35% 亚洲人，94%PS 评分0-1 分，43% 脑转移。所有患者均接受过含铂化疗，45% 使用过PD-1/PD-L1 单抗，25% 使用过靶向药。RET 基因经NGS 检测比例77% ，经FISH 检测比例21% ，最常见的RET 融合伴侣为KIF5B （75% ）和CCD6 （17% ）。

　　完全缓解率5.7% ，部分缓解率52% ，总有效率57% ，中位缓解持续时间未达到（>15.2 月），80% 有效患者的缓解时间超过6 个月。其中39 例接受过PD-1/PD-L1 单抗治疗的患者，总有效率59% ，中位缓解持续时间未达到（>11.3 月）。

　　8 例具有可测量脑转移病灶的患者，入组前2 个月内均未接受过放疗，2 例颅内病灶完全缓解，2 例颅内病灶部分缓解，总有效率50% ，75% 有效患者的缓解时间超过6 个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：普雷西替尼/普拉西替尼(PRALSETINIB)的警告和注意事项

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