靶向药物：如何选择正确的使用时机

　　首先，让我们来科普一下第一代与第二代靶向药的区别：第一代靶向药物是针对EGFR的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），但与EGFR的结合是可逆的，因此容易出现耐药突变，导致病情恶化。第二代靶向药物阿法替尼是全球首个ErbB家族抑制剂，除了EGFR,它可以抑制整个ErbB受体家族。此外，与第一代靶向药不同的是，第二代靶向药阿法替尼不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭肿瘤细胞信号传导通路、抑制肿瘤生长的目的。因此，与第一代靶向药相比，阿法替尼对肿瘤细胞生长的阻断更全面、更持久。

　　临床研究显示，阿法替尼是第一个也是唯一一个与最好的化疗方案相比可延长常见EGFR突变类型（特别是19外显子缺失）患者生存的TKI。此外，与第一代靶向药厄洛替尼在肺鳞癌相比，阿法替尼将肿瘤死亡风险降低19%，并可显著改善疾病控制率，提高生活质量。

　　所以总的来说，第二代靶向药物比一代靶向药物更能降低EGFR突变患者肿瘤进展，而第三代靶向药物的适应症则被批准用于第一代或第二代靶向药物治疗失败之后、且出现了特定的耐药基因（T790M）突变的患者。

　　靶向药物：相对可控的副作用

　　与化疗相比，靶向药物的副作用小了很多。无论是第一代，第二代还是第三代靶向药物，最常见副作用都包括皮疹、腹泻和口腔炎等。对于上市不久的阿法替尼，有患者担心其副作用会比一代药物大，而实际上大家所顾虑副作用，只是出现的皮疹和腹泻的机率比第一代多一些，而这些副作用大多是可控的。

　　临床数据显示：通过降低剂量，阿法替尼的副作用是可以控制的。副作用较大的患者每天服用阿法替尼的剂量由40毫克降至30毫克，产生的副作用基本达到和第一代药物等同的水平，且疗效没有下降。因此，在阿法替尼使用过程中只要把握好用药细节，对病人做好护理，通过减量，大多副作用都可以迎刃而解。

　　此外，阿法替尼还有另一个非常给力的特点：对部分EGFR罕见突变，它也有令人非常满意的疗效。近日， 阿法替尼用于一线治疗具有EGFR外显子21（L861Q）、G719X或S768I替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，美国FDA已授予该药物的优先审查资格。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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