阿泊替尼是一种口服的小分子药，是高选择性的PDGFRα D842V和Kit Exon 17抑制剂，目前处于一期临床中。2017年6月，阿泊替尼获得了FDA突破性疗法认定，用于治疗具有PDGFRα D842V突变的不可切除或转移性GIST的患者。此前，FDA授予阿泊替尼孤儿药资格，用于治疗胃肠道间质瘤(GIST)和系统性肥大细胞增生症(SM)。

　　胃肠道间质瘤(Gastrointestinal stromal tumors,GIST)是一种罕见的癌症，从名字来看，常常被误以为是一种胃癌或者肠癌，它产生于卡哈尔(Cajal)间质细胞或共同的前体细胞，由酪氨酸激酶受体c-KIT (CD117)或血小板源性生长因子受体α多肽(PDGFRα)的突变而导致，80%~85%的GIST为c-Kit基因突变，包括外显子11、外显子9、外显子13和外显子17等少见突变位点；PDGFRα基因突变占5%~10%，常见于外显子18与外显子12突变。

　　GIST是一种罕见肿瘤，在美国，GIST年发病率估计在每百万3~7人之间。欧洲、韩国和香港报道的更高些，为每百万15~20人。由美国2009-2013年GIST发病率统计可以看出，女性发病率高于男性，黑色人种和亚裔/太平洋岛民发病率高于白色人种和西班牙裔。据美国国家癌症中心2016年统计，在美国，GIST患者的一年相对生存率为92%，5年相对生存率为79%。

　　GIST对放化疗均不敏感，手术治疗是GIST的首要疗法，Imatinib(伊马替尼)是转移复发/不可切除GIST的一线治疗药物，在Imatinib发生耐药之后，可选用Sunitinib(舒尼替尼)或者Regorafenib(瑞戈非尼)作为二线治疗用药。Imatinib作为首个治疗GIST有效的药物，由诺华制药于2001年上市销售，距今已有17年时间，期间未有一个药物可撼动Imatinib的地位。

　　在结缔组织肿瘤学会(CTOS)年会上，Blueprint Medicines公司公布了阿泊替尼用于治疗GIST最新的一期临床试验结果，从结果我们可以看出，PDGFRα Exon 18D842V突变型GIST患者疾病控制率是100%，不仅是控制肿瘤不长大甚至肿瘤缩小率都达到100%，中位PFS尚未达到，12个月无进展生存率达到78%。而有D842V突变的患者往往使用一线的伊马替尼、二线的舒尼替尼的效果都不太好，也就是一开始就出现了耐药的患者。对KIT突变的这类患者应用300 - 400mg剂量的阿泊替尼后，肿瘤缩小率达到67%，中位PFS为11.5个月(95% CI:9.3，NE)，6个月无进展生存率达到69%。而针对KIT突变的这类患者，则经过了更多药物的治疗，平均都有四个药物。三级以上的毒副反应出现的概率为34%，总体上来说它的安全性是非常好的，耐受性良好，从一期临床结果来看，这个药物的初步有效性是非常令人震惊，可以说是GIST治疗领域最令人期待的“神药”。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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