司美替尼由阿斯利康开发,用于治疗2岁及以上的患有1型神经纤维瘤病(NF1)且有症状的、无法手术的丛状神经纤维瘤(PN)的儿童患者。司美替尼于2019年4月被FDA授予突破性治疗称号,于2018年2月被FDA授予孤儿药称号,于2018年8月被欧盟授予孤儿药称号。
司美替尼为口服硬胶囊,分别含有10 mg和25 mg的selumetinib.司美替尼是一种双特异性丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2(MEK1/2)抑制剂。MEK1/2是ERK通路的上游调节因子,MEK和ERK都是Ras介导的Raf-MEK-ERK通路的关键组成部分,该通路在多种类型的癌症中被激活。
该批准是基于一项临床二期试验,患者每日两次口服司美替尼单药治疗,结果显示,66%的NF1和有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤小儿患者(n= 33/50患者)达到了客观缓解率(ORR)。
1型神经纤维瘤病是一种无法治愈的遗传性罕见病,发病率为1/3000-4000人。该病是由NF1基因的自发或遗传突变引起的,并伴有许多症状,包括皮肤神经纤维瘤、皮肤色素沉着,并30-50%的患者向神经鞘瘤(丛状神经纤维瘤)发展。丛状神经纤维瘤可引起临床问题,例如疼痛、运动功能障碍、气道功能障碍、肠/膀胱功能障碍以及可能转化为恶性周围神经鞘瘤(MPNST)。
患有NF1的人可能会发展许多并发症,例如学习能力下降、视觉障碍、脊柱扭曲和弯曲、高血压和癫痫病。NF1还增加了人患其他癌症的风险,包括恶性脑瘤、MPNST和白血病。症状始于儿童早期,严重程度不同,可将预期寿命缩短多达15年。
目前尚无批准药物,司美替尼是首个FDA批准的1型神经纤维瘤病药物,为患者带来了治疗选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!