诺华（Novartis）宣布，与Incyte公司联合开发的JAK抑制剂鲁索替尼（ruxolitinib）在3期试验REACH2中获得的积极结果显示，鲁索替尼治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病（GvHD）患者的疗效，优于现有最佳疗法（BAT），显著改善患者的预后。目前，该疗法还在临床试验中检验其治疗与COVID-19相关的细胞因子风暴（cytokine storm）的疗效。

　　GVHD是由于异体移植的干细胞对宿主器官进行免疫攻击导致的严重疾病。GVHD分为2种形式，即急性GVHD（aGVHD）和慢性GVHD,它可能影响皮肤、胃肠道和肝脏等多个器官系统的功能。全球每年约有3万例骨髓移植用于治疗血液系统癌症，其中儿科人群约占所有病例的20%。所有同种异体骨髓移植的患者中约有50%几率发生aGVHD.临床上，大多数患者采用类固醇药物，比如糖皮质激素治疗。当情况严重且对初始类固醇治疗无缓解时，aGVHD通常是致命的。类固醇难治性aGVHD一年死亡率接近70%。

　　鲁索替尼是一种创新口服Janus激酶1和2（JAK1/JAK2）抑制剂。JAKs属于细胞质酪氨酸激酶家族，其功能是转导细胞因子（如干扰素）介导的信号。JAK也是造血信号的主要组成部分，在GVHD早期有过度激活的现象。抑制JAK1/JAK2可抑制炎症性细胞因子的释放，减轻GVHD的病理进程，还可以抑制供体T细胞的激活，减轻免疫反应。鲁索替尼已于去年5月获得FDA批准用于治疗类固醇难治性aGVHD.

　　3期临床试验REACH2旨在评估鲁索替尼治疗类固醇难治性aGVHD的有效性和安全性。试验结果显示，在治疗的第28天，鲁索替尼治疗组中患者的总缓解率（ORR）为62%。相比之下，BAT治疗组仅为39%，达到了该试验的主要研究终点。在第8周时，鲁索替尼治疗组中患者的ORR维持在40%，显著高于BAT组的22%。此外，鲁索替尼治疗组中患者的中位无事件生存率（FFS）为5个月，显著高于BAT组的1个月，达到该试验的关键性次要终点。

　　“REACH2是首个在类固醇难治性aGVHD患者中成功开展的随机3期临床试验，它的积极结果让我们对鲁索替尼的疗效充满信心，”诺华全球药物研发主管兼首席医疗官John Tsai医学博士说：“我们期待与美国境外的监管机构展开进一步讨论。”如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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