普纳替尼(Ponatinib)是一种可以口服的靶向药物,是专门用来治疗慢性髓系白血病(CML)和费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)。它是一种口服酪氨酸激酶抑制剂,可用于治疗BCR-ABL基因突变或未突变的白血病患者,包括在BCR-ABL基因315位点苏氨酸-异亮氨酸突变(threonine-to-isoleucine mutation at position 315,T315I)的、对酪氨酸激酶抑制剂耐药的患者。那么,普纳替尼对慢粒/费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病疗效如何?
为探究普纳替尼对于慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome–positive acute lymphoblastic leukemia,Ph-positive ALL)的疗效,休斯顿M.D. Anderson癌症中心的J.E. Cortes等开展了一项2期临床研究。
研究纳入449例接受达沙替尼或尼罗替尼治疗后耐药或不耐受、或携带BCR-ABL T315I突变的CML或Ph-positiveALL患者。给予普纳替尼,起始剂量每天45mg,中位随访15个月。
结果显示:
267例慢性期CML患者中,56%达主要细胞遗传学缓解(51%的患者对达沙替尼或尼罗替尼耐药或不 耐受,70%的患者携带有T315I突变),46%的患者达完全细胞遗传学缓解(上述两亚组分别为40%和66%),34%的患者达主要分子学缓解(上述两亚组分别为27%和56%)。疾病缓解与基线BCR-ABL激酶域突变状态无关,并且非常持久;大约91%的患者持续出现达12个月以上的主要细胞遗传学缓解。未检测到与普纳替尼抵抗相关的单一位点的BCR-ABL突变。
在83例加速期CML患者中,55%出现主要血液学缓解,39%出现主要 细胞遗传学缓解。在62例急变期患者中,31%出现主要血液学反应,23%出现主要细胞遗传学反应。在32例费城染色体阳性ALL患者中,41%出现主要 血液学缓解,47%出现主要细胞遗传学缓解。
在不良反应方面,常见不良反应事件为血小板减少(37%)、皮疹(34%)、皮肤干燥(32%)、腹痛 (22%)。9%的患者出现严重动脉血栓事件,其中3%被认为与治疗有关。共有12%的患者因不良事件而停药。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!