MET基因扩增是导致EGFR靶向药耐药的重要原因，临床研究EGFR靶向药耐药而且MET基因扩增或MET蛋白过表达的患者，接受卡马替尼联合吉非替尼治疗，总体的客观缓解率为29%，研究中卡马替尼剂量为400mg每天两次口服，吉非替尼剂量为250mg每天一次口服。

　　研究显示MET基因高度扩增，即基因扩增组数≥6组的患者疗效最好，卡马替尼联合吉非替尼的客观缓解率达47%，中位无进展生存期为5.49个月。MET蛋白高表达患者，即MET免疫组化（IHC）检查结果3个+号的患者客观缓解率也较高，达32%。

　　卡马替尼联合吉非替尼耐受良好，最常见的不良反应（≥20%）有：恶心(28%), 外周水肿 (22%), 食欲下降 (21%), 和皮疹(20%)。29%的患者出现3/4级的不良反应，主要包括淀粉酶和脂肪酶水平的升高。

　　间质性肺疾病（ILD）/肺炎。用TABRECTA治疗的患者可能发生致命的ILD /肺炎。在GEOMETRY mono-1研究中，接受TABRECTA治疗的患者中有4.5％发生了ILD /肺炎，其中1.8％的3级ILD /肺炎患者和1例死亡（0.3％）。八名患者（2.4％）由于ILD /肺炎而中断了TABRECTA的治疗。

　　监测指示ILD /肺炎的新的或恶化的肺部症状（例如呼吸困难，咳嗽，发烧）。如果怀疑ILD /肺炎的其他潜在原因，则立即停止使用TABRECTA,并永久终止治疗。

　　肝毒性：用TABRECTA治疗的患者发生肝毒性。在GEOMETRY mono-1中接受TABRECTA治疗的患者中，有13％的患者丙氨酸转氨酶（ALT）/天冬氨酸转氨酶（AST）升高。6％的患者出现3级或4级ALT / AST升高。三名患者（0.9％）由于ALT / AST升高而中断了TABRECTA的治疗。

　　在开始TABRECTA之前，应在治疗的前3个月中每2周监测一次肝功能测试（包括ALT,AST和总胆红素），然后每月一次或按照临床指示进行监测，对于发育增高的患者进行更频繁的测试转氨酶或胆红素。根据不良反应的严重程度，停药，减少剂量或永久停用TABRECTA.

　　光敏性的风险：根据动物研究的结果，TABRECTA有光敏反应的潜在风险。在GEOMETRY mono-1中，建议患者在用TABRECTA治疗期间采取预防措施以防紫外线照射，例如使用防晒霜或防护服。建议患者在用TABRECTA治疗期间限制直接紫外线照射。

　　胚胎-胎儿毒性：根据动物研究的结果及其作用机理，TABRECTA对孕妇给药可引起胎儿伤害。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。劝告有生殖潜力的女性在用TABRECTA治疗期间以及末次给药后1周内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜能的女性伴侣在使用TABRECTA治疗期间以及末次给药后1周内使用有效的避孕方法。

　　最常见的不良反应：最常见的不良反应（≥20％）是周围水肿（52％），恶心（44％），疲劳（32％），呕吐（28％），呼吸困难（24％）和食欲下降（21％）。最常见的3级不良反应（≥2％）是周围水肿（9％），疲劳（8％），呼吸困难（7％），恶心（2.7％），呕吐（2.4％）和非心脏性胸痛（2.1 ％）。据报道有0.6％的患者发生4级呼吸困难。

　　临床相关不良反应：在＜10％的患者中观察到的临床相关不良反应为瘙痒（过敏性和全身性），ILD /肺炎，蜂窝组织炎，急性肾损伤（包括肾衰竭），荨麻疹和急性胰腺炎。

　　实验室异常：接受TABRECTA的患者中与基线相比恶化的部分实验室异常（≥20％）为白蛋白减少（68％），肌酐增加（62％），淋巴细胞减少（44％），ALT增加（37％），碱性磷酸酶增加（32％），增加的淀粉酶（31％），增加的gamma-谷氨酰转移酶（29％），增加的脂肪酶（26％），增加的AST（25％），减少的血红蛋白（24％），减少的白细胞（23％），减少的钠（ 23％），磷酸盐（23％），钾（23％）和葡萄糖（21％）降低。

　　MET外显子14跳跃突变在新确诊的晚期非小细胞肺癌中占3-4%，目前并无相应的靶向药获批上市。Geometry mono-1研究显示卡马替尼单药（剂量400mg每天两次口服）治疗MET外显子14跳跃突变，且EGFR\ALK均为野生型的晚期非小细胞肺癌，初治患者的客观缓解率达67.9%，中位无进展生存期达9.13个月，而先前接受过化疗的患者客观缓解率也高达40.6%，中位无进展生存期达5.42个月。

　　卡马替尼单药最常见（发生率>25%）的治疗相关不良反应包括周围水肿，恶心，呕吐，多数轻微。33.1%的患者出现3/4级严重不良反应，10.3%的患者因怀疑与卡马替尼治疗相关不良反应停药，与卡马替尼治疗相关的3/4级严重不良反应包括周围水肿，恶心，呕吐，疲劳和食欲下降。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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