1993年人们发现了一例缺乏雌激素受体的男性，21岁时身高2.2米，既没有出现青春期的生长加速也没有骨骺闭合，骨龄仅15岁并且还在持续地缓慢长高！1995年和1997年又先后发现两例类似病例，这两例是编码芳香化酶的基因发生突变使得体内无法合成雌激素。患者经雌激素替代治疗后停止生长，骨骺闭合。由此，人们发现了雌激素在软骨生长板生长调控中的关键作用——没有雌激素的作用，骨骺可以持续开放，人体线性生长时间大大延长，甚至超过正常时限。雌激素可以促使青春期生长加速的发生，骨生长板的老化和生长的停止。过早的雌激素水平升高可导致性早熟，使得患儿骨龄超前，骨骺提前愈合，生长期缩短，身高无法达到预期。利用这一特点，人们可以通过降低雌激素的水平来延缓骨龄进程，延长生长年限，增加预测成年身高。

　　雌激素在体内是怎么合成的呢？

　　芳香化酶是体内负责雌激素生物转化的限速酶。可将雄激素转化为雌激素，是雌激素生物合成的关键酶。如何阻止雌激素的生物合成呢？芳香化酶抑制剂可以通过阻止雄激素跟芳香化酶结合来阻止雌激素合成！芳香化酶抑制剂有哪些？

　　第一代芳香酶抑制剂：睾内脂和氨鲁米特这两种药物不良反应较多，现已较少应用。再就是第二代芳香酶抑制剂福美司坦和依西美坦，这两种几乎没有在儿童中使用的报道。第三代芳香酶抑制剂是阿那曲唑和来曲唑，这两种药物高效、可逆、安全。

　　第三代芳香酶抑制剂还有报道用于辅助治疗儿童矮小症及部分性早熟。如：特发性矮小；青春期生长激素缺乏；外周性性早熟；家族性男性性早熟；男性中枢性性早熟；青春期过度男性乳房发育等。

　　来曲唑的不良反应

　　儿童使用来曲唑等芳香化酶抑制剂需要关注雌激素水平低下导致的骨质疏松等问题，建议治疗期间定期监测全身骨骼健康。为防止骨质疏松，出现骨折，可遵医嘱适当补充维生素D.还有可能会出现高雄激素血症：如多毛、痤疮。严重者需要抗雄激素治疗。其他副作用：疲劳、恶心、头痛、骨痛、潮热、体重增加等。

　　来曲唑的注意事项

　　虽然目前的许多研究表明来曲唑可以改善最终成年身高，并且效果优于促性腺激素释放激素类似物（GnRHa），但来曲唑尚未被批准用于儿童性早熟或儿童矮小症。因此需要慎重选择治疗方案，能选择GnRHa时优先选择GnRHa.确实需要选用来曲唑的，需经过儿童内分泌专科医生充分评估得益与风险，用药前明确告知用药安全。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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