NSCLC的RET基因融合只占1%-2%,而RET基因与其他驱动基因如EGFR、KRAS、ALK、HER2和BRAF是相互排斥的,很少会同时出现。因此,RET基因是一个独立的NSCLC驱动基因。
普纳替尼是首个被批准专门用于治疗RET基因融合或突变癌症的靶向药物,本文介绍的普纳替尼是第二个批准专门用于治疗RET基因融合NSCLC的药物。值得一提的是,普纳替尼是唯一一个每日口服一次的RET靶向疗法,在RET融合阳性NSCLC患者中显示出持久的疗效和高完全缓解率。2020年9月4日,美国FDA加速批准普纳替尼(pralsetinib)上市,用于治疗RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者,pralsetinib是一种口服RET抑制剂。
在一项多中心,非随机,开放标签,多队列临床试验(ARROW,NCT03037385)中,评估了普纳替尼治疗RET融合阳性转移性NSCLC患者的疗效。该研究在单独的队列中纳入了已经接受铂类化学疗法治疗的转移性RET融合阳性NSCLC患者和未接受过治疗的转移性NSCLC患者;且纳入无症状中枢神经系统(CNS)转移的患者,包括在研究进入前2周内类固醇使用稳定或减少的患者;所有患者每天一次口服普纳替尼 400mg,治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。试验主要研究终点是有双盲独立中心评价(BICR)评估的总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。
一、先前已接受铂类化学疗法治疗的转移性RET融合阳性NSCLC
纳入87例先前接受过铂类化疗的RET融合阳性NSCLC患者,评估普纳替尼疗效。患者基线特征:中位年龄60岁(28-85岁);49%女性;53%白人;35%亚裔;6%西班牙裔/拉丁美洲;94% ECOG评分0-1,6% ECOG评分2;99%具有转移性疾病;43%有中枢神经系统转移病史或当前有转移史;45%先前接受过抗PD1 / PD-L1治疗;25%先前接受过多靶点激酶抑制剂治疗;52%接受过放射治疗。结果显示,在87名患者中,客观缓解率(ORR)为57%;80%的患者中位缓解持续时间(mDOR)在6个月以上。39例先前接受过抗PD1 / PD-L1治疗的患者中,客观缓解率(ORR)为59%。另外,根据BICR评估,在87例RET融合阳性NSCLC患者中,有8例基线时可测量的CNS转移。在进入研究之前的两个月内,没有患者接受过脑放射治疗(RT)。在这8例患者中有4例观察到颅内病变的反应,包括2例中枢神经系统完全反应患者;75%的患者mDOR在6个月以上。
二、未接受过治疗的RET融合阳性NSCLC
纳入27例未接受过治疗的RET融合阳性NSCLC患者,评估普纳替尼疗效。患者基线特征:中位年龄65岁(30-87岁);52%女性;59%白人;33%亚裔;4%西班牙裔/拉丁美洲;96% ECOG评分0-1;100%具有转移性疾病;37%有中枢神经系统转移病史或当前有转移史。结果显示,在27名患者中,客观缓解率(ORR)为70%;58%的患者中位缓解持续时间(mDOR)在6个月以上。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!