阿培利司由诺华公司开发，是最早被批准用于该疾病的PI3K抑制剂之一。使用Therascreen PIK3CA RGQ PCR试剂盒（美国食品药品监督管理局（FDA）批准的诊断测试）将药物与氟维司群合用，给予已鉴定为具有PIK3CA突变的患者。诺华于2018年12月向FDA提交了alpelisib的新药申请（NDA）。FDA以优先审查状态处理了该药并于2019年5月获得批准，使其成为FDA肿瘤学中心批准的首批组合产品之一卓越实时肿瘤学审查试点计划。

　　阿培利司（alpelisib）片剂以与氟维司群为绝经后妇女，和男性的治疗组合来表示，与激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性，PIK3CA突变，晚期或转移性FDA批准的内分泌治疗方案进展后或之后进行的测试所检测到的乳腺癌。　阿培利司是一种α特异性磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂。编码PI3K的催化性α-亚基（PI3KCA）的基因中的突变导致PI3Kα的激活和Akt信号转导途径导致肿瘤的产生。

　　阿培利司抑制PI3KCA突变效应并阻断PI3Kα和Akt信号通路，同时克服了HR阳性晚期乳腺癌患者的内分泌治疗耐药性。PI3K抑制已显示可诱导乳腺癌细胞中ER转录增加。在ER阳性，PIK3CA突变的细胞系的肿瘤异种移植模型中，阿培利司和fulvestrant表现出抗肿瘤活性。

　　FDA对阿培利司的批准是基于名为SOLAR-1的III期随机安慰剂对照临床研究的积极结果。该试验共纳入572例HR阳性，HER2阴性的HR阳性乳腺癌患者，并用阿培利司或安慰剂与氟维司群进行试验。在572位患者中，有341位是PI3KCA突变的。该研究的主要终点是PI3KCA突变患者的无进展生存期（PFS）。接受阿培利司加氟维司群的患者的PFS几乎翻倍，达到11个月，而接受安慰剂加氟维司群的患者的5.7个月。接受阿培利司加氟维司群的患者的总缓解率（ORR）为35.7％，而接受安慰剂加氟维司群的患者的总缓解率为16.2％。在临床试验期间，患者中最常见的不良事件（AE）是淋巴细胞计数，血红蛋白和钙的减少。减肥 腹泻; 呕吐 口腔炎; 激活的部分凝血活酶时间延长（aPTT）; 和脱发。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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