鲁比卡丁又名PM1183，是一种烷基化药物，可结合DNA内的鸟嘌呤碱基。这触发了一系列级联反应，可影响DNA结合蛋白（包括一些转录因子）的活性，以及DNA修复通路，从而导致细胞周期的破坏和最终的细胞死亡。下面介绍它在小细胞肺癌和尤文肉瘤中的临床试验。

　　小细胞肺癌

　　PM1183-B-005-14（研究B-005；NCT02454972）是一项多中心，开放标签，多队列单臂Ⅱ期研究，评估鲁比卡丁作为单一药物治疗晚期或转移性实体瘤的患者。在铂类化疗中或之后，疾病进展的小细胞肺癌（SCLC）患者，队列接受鲁比卡丁 3.2 mg / m 2每21天（一个周期）静脉滴注。患者接受鲁比卡丁的4个周期的中位数（1到24个周期）。该试验排除了中枢神经系统（CNS）受累，≥3级呼吸困难，肝炎或肝硬化以及免疫功能低下的患者。在最初的18周中每6周进行一次肿瘤评估，此后每9周进行一次肿瘤评估。主要功效结局指标经研究者评估的总缓解率（ORR）确认。其他功效结果指标包括反应持续时间（DoR），以及独立审核委员会（IRC）使用实体肿瘤反应评估标准（RECIST v1.1）评估ORR.总共105例SCLC患者在铂类化疗中或之后进展。中位年龄为60岁（范围：40至83岁），其中65％的患者<65岁，35％的患者≥65岁，60％是男性。75％患者为白人，1％为亚裔，1％为黑人，23％未报告。92％的患者的基线ECOG表现状态为0或1，并且92％为既往/当前吸烟者。所有患者均接受了至少一系铂类化疗（1-2系），并且已有71％的患者接受了放疗。除铂类化疗外，还有8名患者（8％）曾接受过免疫治疗。60名患者（57％）患有铂敏感的SCLC,定义为最后一剂含铂治疗后≥90天的复发或进展（无化疗间隔[CTFI]≥90天）。其余45名患者具有铂耐药性SCLC,定义为最后一剂含铂治疗后90天内的复发或进展（CTFI <90天）。最常见的不良反应（≥20％），包括实验室异常，有骨髓抑制，乏力，肌酐增加，丙氨酸转氨酶增加，葡萄糖增加，恶心，食欲下降，肌肉骨骼疼痛，白蛋白减少，便秘，呼吸困难，钠减少，天冬氨酸增加氨基转移酶，呕吐，咳嗽，镁减少和腹泻。

　　尤文肉瘤

　　鲁比卡丁（PM1183）在尤因肉瘤中的疗效和安全性：2期研究的最终结果。背景：尤因肉瘤（ES）复发患者（pts）预后较差。需要新的治疗方法。鲁比卡丁是一种新的抗癌药物，可阻断转录并诱导DNA双链断裂，从而导致细胞凋亡。而且，在与易位相关的肉瘤中，例如ES,其中易位产生了融合蛋白，该融合蛋白起着失调的转录因子的作用，鲁比卡丁会干扰该蛋白与特定DNA启动子的结合，从而干扰下游蛋白的合成。

　　方法：目前正在进行一项多中心单臂的2期临床试验，以评估鲁比卡丁在包括ES在内的几种类型的晚期实体瘤中的疗效和安全性）。每3周输注1小时，以鲁比卡丁 3.2 mg / m 2进行研究治疗。结果：共有28例患者。中位年龄为33岁（18-74岁），男性为16例（57％）。26例（93％）的ECOG为0/1.ES在15例中是骨外的；7例有≥3个病灶部位，27例既往接受过≥2系化疗。28名患者接受了4个鲁比卡丁周期的中位数（范围1-12）和中位数总剂量11.9 mg / m 2（范围为3.2-38.4）。

　　安全性：最常见的不良事件与骨髓抑制有关：53.6％的中性粒细胞减少3 / 4级、14.3％的发热性中性粒细胞减少和18％的血小板减少症 3/4级。由于中性粒细胞减少症G 2-4或血小板减少症G1而导致剂量延迟的患者为6例，由于中性粒细胞减少症G2-4导致剂量降低的患者为6例。使用G-CSF 12例。没有因毒性而停药或死亡。

　　结论：鲁比卡丁作为单一药物已在晚期ES显示出活性，并具有可接受的安全性和耐受性。剂量调整和G-CSF可以很好地控制骨髓毒性。对于晚期ES的患者，期待对鲁比卡丁单独治疗或联合治疗进行更大规模的研究。临床试验信息：NCT02454972.

　　FDA已批准鲁比卡丁上市，用于治疗接受铂类药物化疗时或化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成人患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：鲁比卡丁(LURBINECTEDIN)有什么注意事项及不良反应？

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