在美国，肝癌死亡率的增长高于其他癌症，但绝大多数患者能接受的系统性治疗非常有限，大部分患者的治疗效果仍然很差，因此需要其他的治疗以供选择。内皮细胞生长因子（VEGF）信号通路是肝细胞癌的一个治疗靶点，但该通路靶向治疗的临床获益并不明显。与VEGF一样，肿瘤在低氧情况下能够诱导受体酪氨酸激酶MET和AXL,后者在促进上皮-间质转化、侵袭和转移等肿瘤生物学行为中发挥多种作用，并与抗血管生成治疗耐药相关。

　　卡博替尼作为VEGF受体、MET、AXL等酪氨酸激酶抑制剂，在小鼠模型中能够抑制肿瘤生长。此外，一项2期、随机停药临床试验中表明卡博替尼对晚期肝细胞癌具有抗肿瘤效果，无论患者是否接受过索拉非尼治疗。因此，研究人员开展了一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，以评估卡博替尼在既往接受过治疗的晚期肝细胞癌患者中的疗效，相关研究结果发表在最新一期NEJM.

　　该研究共纳入707例肝细胞癌患者，以2：1的比例随机分配接受卡博替尼（60 mg qd）或匹配的安慰剂治疗。入组患者需接受过索拉非尼治疗或接受过至少一种肝细胞癌系统性治疗后出现疾病进展或接受过最多2种晚期肝细胞癌系统性治疗。该研究主要终点是总生存期，次要终点是无进展生存期和客观应答率。

　　第二次中期分析的结果表明卡博替尼组患者的总生存期及无进展生存期明显长于安慰剂组，卡博替尼组及安慰剂组中位总生存期分别为10.2个月和8.0个月（P=0.005），中位无进展生存期分别为5.2个月和1.9个月（P<0.001），客观应答率分别为4％和＜1％（P=0.009）。卡博替尼组发生3-4级不良事件患者约为安慰剂组的2倍。最常见的高级别不良反应事件为手足综合征（17％ vs. 0％）、高血压（16％ vs. 2％）、AST水平升高（12％ vs. 7％）、疲劳（ 10％ vs. 4％）和腹泻（10％ vs. 2％）。

　　综上所述，在既往接受过治疗的晚期肝细胞癌患者，卡博替尼相较于安慰剂可延长患者总生存期和无进展生存期，但其不良反应事件发生率约为安慰剂组的2倍。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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