妇科肿瘤学会(SGO 2021)妇女癌症年会的试验结果显示,晚期或复发的子宫内膜样子宫内膜癌患者在2期ENPAC临床试验(NCT02684227)中接受恩杂鲁安(enzalutamide,Xtandi)和卡铂(carboplatin)加紫杉醇(paclitaxel)联合治疗后具有良好的临床效果。
该试验旨在挑战标准联合化疗(卡铂和紫杉醇),该联合疗法在3期GOG 209试验(NCT00063999)中首次显示出对该患者群体的治疗前景。卡铂/紫杉醇在无进展(PFS)和总生存率(OS)方面不劣于TAP方案(紫杉醇联合阿霉素和顺铂)。使用卡铂和紫杉醇观察到的中位PFS为14个月,中位OS为32个月。这些结果都与TAP方案观察到的中位PFS和OS相当,分别为14个月和38个月。危险比分别为1.03和1.01.
本试验旨在根据客观肿瘤反应的共同终点、至少6个月内发生PFS事件的患者数量以及安全性和可行性,确定恩杂鲁安联合卡铂和紫杉醇的临床活性。这项试验还被用来计算在治疗前后配对肿瘤活检中,用恩杂鲁安治疗后AR和AR反应基因的蛋白和磷蛋白表达。
试验中探讨的次要终点包括缓解持续时间(DOR)、估计无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)以及恩杂鲁安和紫杉醇的药代动力学相互作用。探索性的终点包括分子结果,以及根据恩杂鲁安治疗后激活的途径,恩杂鲁安可能与其他药物的协同作用。
参与ENPAC试验的患者有III/IV期疾病或复发性疾病。所有患者都必须有可测量的疾病、可活检的肿瘤、0或1的ECOG体力状况以及良好的骨髓、肾和肝功能。研究不纳入子宫内膜癌的非子宫内膜样组织学,既往除顺铂以外的化疗史,单纯复发可接受放疗或手术治疗,或有癫痫发作的易感因素的患者。
结果显示,在6名患者中,恩杂鲁安联合卡铂和紫杉醇没有剂量限制性毒性。
总体而言,49名患者被纳入试验的第2阶段。基线调查显示,患者人群主要为白人(81.6%),大部分为非西班牙裔(85.7%)。患者中位年龄为64岁(41-81岁)。基线检查时,大多数患者有复发性疾病(86.1%)或Ⅳ期疾病(18.4%),2级为最常见的基线评分(53.0%)。微卫星稳定性高达59.2%,但28.6%的患者存在微卫星不稳定性。
在纳入试验的患者中,有35例对恩杂鲁安联合卡铂和紫杉醇的疗效进行了评估。中位周期为9个周期(范围0-9)后,有缓解为71%(95%CI,54%-85%)和83%(95%CI,66%-92%)的患者至少6个月无疾病进展。在整个试验组中,中位PFS为11.47个月(95%CI,9.86-17.94)。然而,在14.42个月时,可评价疗效的中位PFS较高(95%CI,11.2-25.5)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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