塞瑞替尼是国内最早上市的二代ALK抑制剂，但早期750mg空腹服用方式所致的高胃肠道不良反应令患者望而生畏，ASCEND-8剂量调整研究成果令塞瑞替尼重获新生，研究结果显示，塞瑞替尼450mg随餐服用减量更增效。在临床实践中，塞瑞替尼剂量调整后的应用体会如何呢？

　　ASCEND-4研究中塞瑞替尼一线治疗采用了750mg空腹给药方式，基于ASCEND-8研究结果，目前中国获批方案为450mg随餐服用，在临床工作中对于塞瑞替尼调整剂量的应用有哪些具体体会呢？

　　在ASCEND-4研究的参与过程中，观察到塞瑞替尼750mg空腹服用后胃肠道不良反应（AE）明显，患者依从性相对较差，但是基于其良好的疗效，入组患者仍坚持完成了研究。ASCEND-8研究中塞瑞替尼450mg随餐方式显示出较750mg空腹方式更好的安全性，疗效不减反增，这与临床实践应用体会相一致。750mg空腹剂量下胃肠道AE导致血药浓度-时间曲线下面积达不到预期水平，但在调整剂量后，AE发生率下降、药物利用度增高、疗效提升，患者整体状况更好。ASCEND-8剂量调整研究也为其他有类似AE的二代ALK抑制剂带来启示。二代EGFR-TKI进行剂量调整后也观察到类似的结果，即疗效并未降低、患者依从性提升、生存获得延长。

　　目前尚无系统随机对照研究比较塞瑞替尼和其他ALK抑制剂一线治疗的差异。一项台湾学者的回顾性研究显示出一线塞瑞替尼较克唑替尼在ORR 及PFS上的疗效优势。48例ALK+晚期NSCLC患者接受了一线克唑替尼或塞瑞替尼治疗，塞瑞替尼组（n=13）中位PFS显着优于克唑替尼组（n=35）（32.3 vs.12.9个月，P=0.020），HR为0.27，即降低了疾病进展或死亡风险达73%。塞瑞替尼组ORR明显优于克唑替尼组（100% vs.74.2%）。AE方面，克唑替尼组1例（2.9%）患者出现肝功能异常，塞瑞替尼组3例（23.1%）患者出现腹泻，5例（38.5%）患者剂量下调。

　　该研究中塞瑞替尼包含了750mg空腹和450mg随餐两种给药方式。ASCEND-8研究结果提示，塞瑞替尼450mg随餐服用能明显降低胃肠道AE发生率和减量停药比例，同时提升疗效、延长生存。在临床实践中，也观察到塞瑞替尼450mg随餐应用后安全性、患者依从性良好，相信能为患者带来更多的生存获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：赛瑞替尼/色瑞替尼(CERITINIB)是治疗肺癌的靶向药吗？

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