肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是最常见的恶性肾脏肿瘤,约占肾癌总患者的 85%。2004年世界卫生组织(WHO)对肾细胞癌类型进行划分:肾透明细胞癌(>75%)、乳头状肾细胞癌(15%)、嫌色肾细胞癌(5%)、肾集合管癌(1%)、肾髓质癌(<1%)、神经母细胞瘤(<1%)、肾脏粘液性管状和梭形细胞癌(2%)、Xp11.2 易位相关肾细胞癌(2%)、未分类的肾细胞癌(5-10%)。尽管这些亚型肾细胞癌的发病机制、组织学表现、临床进展和结果不同,但是在临床实践中除透明细胞癌外,它们统统归入非透明细胞肾癌。这样分类的主要原因是,相比常见肾透明细胞癌,非透明细胞肾癌的发病率低、有效治疗策略少。
根据发表在“柳叶刀肿瘤学”上的一项新研究,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)卡博替尼可能在非透明细胞肾癌(RCCs)中具有抗肿瘤活性。根据透明细胞肾癌组织学患者的研究结果,口服cabozantinib(卡博替尼)被批准用于转移性透明细胞肾癌患者。而本项研究是美国Dana-Farber癌症的泌尿生殖系癌症中心研究所Lauren C. Harshman博士带领的团队进行的,她也是波士顿哈佛医学院的助理教授。Harshman及其同事对112例转移性非透明细胞肾癌患者进行了一项多中心国际回顾性队列研究,这些患者在任何治疗线上接受了卡博替尼治疗(先前治疗过或者没治疗过)。
2015年至2018年间,患者来自美国的21个癌症中心,比利时的1个癌症中心。排除具有透明细胞组织学成分的混合肿瘤的患者。在112名患者中,59%具有乳头组织学,15%具有Xp11.2易位组织学,13%具有未分类的组织学,9%具有嫌色细胞组织学,4%具有集合管组织学。研究人员发现,使用卡博替尼治疗的所有组织学中的患者有27%都得到了客观的反应。治疗失败的中位时间为6.7个月,中位无进展生存期为7个月,中位随访时间为11个月。中位总生存时间率为12个月。换句话说也就是27%的患者经卡博替尼治疗有效,其中74%其他治疗耐药的患者经卡博替尼获得一定程度的临床益处,肿瘤缩小或疾病稳定。最常见的不良事件是疲劳(52%)和腹泻(34%)。最常见的3级不良反应是皮肤毒性和高血压。本项研究为卡博替尼在转移性非透明细胞肾细胞癌治疗中的安全性和潜在活性提供了额外的证据。
Harshman表示,非透明细胞肾癌是一种罕见且异质的疾病,这些患者几乎没有经证实的标准治疗方案。卡博替尼是多种酪氨酸激酶受体的抑制剂,靶点包括VEGFR,MET,RET,KIT和AXL.然而,我们不能忽视卡博替尼治疗非透明细胞癌的毒性,用药期间要实时监控。由于非透明细胞肾癌目前没有最佳的标准治疗方法,该研究具有重要意义。这项回顾性分析显示,大多数接受卡博替尼的患者之前曾接受过另一种TKI治疗,例如舒尼替尼,超过40%接受了免疫治疗。对于没有治疗选择的非透明细胞肾癌可以考虑卡博替尼治疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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