近年来，陆续有靶向药物问世，AML,尤其是unfit AML治疗领域取得了很大进展。靶向药物主要包括IDH1/IDH2抑制剂、FLT3抑制剂和BCL2抑制剂等，不过IDH1/IDH2抑制剂和FLT3抑制剂的获益仅限于存在特定基因突变的患者，且目前多用于复发/难治患者的治疗。而BCL-2抑制剂与其他靶向药物不同，可跨越基因突变，直接靶向肿瘤细胞凋亡蛋白发挥作用。

　　BCL-2抑制剂是一个’万金油’，AML的病人伴有很多基因突变，BCL-2抑制剂能够跨越这个屏障，破除这种特异性靶向突变的限制。目前全球首个BCL-2抑制剂维奈妥拉，已被批准用于治疗unfit或老年AML患者，为这部分患者带来曙光。BCL-2蛋白作为细胞凋亡的一个重要调节组分，在肿瘤细胞中广泛存在且高表达，这使得肿瘤细胞的活性增强，生存率提高。而维奈妥拉是一种高选择性的BCL-2抑制剂，它可以选择性地与BCL-2抗凋亡蛋白结合，置换出原本与BCL-2结合的促凋亡蛋白，游离的促凋亡蛋白启动内源性凋亡级联反应，导致线粒体膜通透性发生变化，释放细胞色素C释放，激活半胱天冬酶，最终导致肿瘤细胞死亡。

　　BCL-2抑制剂直接作用于细胞凋亡途径，是AML治疗理念的更新和飞跃。其实，BCL-2这一靶点早在30余年前就已被发现，但由于BCL-2靶点成药性难度极大，使许多药企研发均以失败告终。维奈妥拉严谨研发数十载，力克挑战，冲破困难，连续5次获得FDA授予的“突破性疗法”认定，更被授予有“医药界的诺贝尔奖”之称的盖伦“最佳药品”奖！

　　维奈妥拉的有效性已得到多项临床研究的证实。VIALE-A研究是一项重要的全球III期临床试验，比较了维奈妥拉联合阿扎胞苷（AZA）与AZA单药，一线治疗不适合接受强烈化疗AML患者的有效性和安全性。与AZA单药相比，维奈妥拉联合AZA将AML患者的中位生存期提高了50%（14.7个月 vs 9.6个月）。在疾病缓解方面，维奈妥拉联合AZA的复合完全缓解率达66.4%，显着高于AZA单药组（28.3%）；而且，与AZA单药相比，维奈妥拉联合AZA组达到首次复合完全缓解的中位时间明显更短（1.3个月 vs 2.8个月），缓解持续时间更长（17.5个月 vs 13.4个月）。“由此可见，维奈妥拉联合AZA组的缓解率更高，缓解更快，缓解持续时间更长，患者的生存明显改善了”。更令人欣喜的是，“维奈妥拉早期Ib期试验的长期随访数据也同样令人瞩目，结果显示，维奈妥拉联合AZA治疗组中约71.4%的患者达到缓解，且完全缓解患者的中位总生存期长达40.3个月”。

　　不仅如此，亚组分析发现，维奈妥拉联合AZA可为不同基因突变亚组患者带来更多生存获益。在安全性方面，维奈妥拉联合AZA的安全性良好，不良事件可预测、可管理，因治疗导致的治疗中断、停止、降低剂量发生率与AZA单药组相似。VIALE-A研究结果为维奈妥拉联合AZA方案作为新诊断unfit AML患者的一线治疗提供了可靠证据。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈托克/维纳妥拉(VENETOCLAX)是怎么让癌细胞自杀的？

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