急性髓性白血病(AML)是一种进展迅速的血液和骨髓癌症，也是成人中最常见的急性白血病，而且AML患者的5年生存率是所有白血病类型中最低的。前段时间，欧盟委员会(EC)已批准靶向抗癌药格拉吉布(Glasdegib)，联合低剂量阿糖胞苷(LDAC)化疗，用于治疗新诊断的(新发或继发)、不适合标准化疗的AML成人患者。

　　格拉吉布通过结合并抑制Smoothened(SMO)蛋白，来抑制Hedgehog信号通路。SMO蛋白是一种跨膜蛋白，参与Hedgehog信号通路，该信号通路在胚胎发生过程中起着至关重要的作用。然而，在成人中，Hedgehog信号通路的异常激活被认为有助于癌症干细胞发育和存活，在多种类型癌症的发生和发展中发挥作用，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤。

　　格拉吉布是一种每日口服一次的Hedgehog信号通路抑制剂，已于2018年11月获得美国FDA批准。该药是第一个被批准用于治疗AML的Hedgehog信号通路抑制剂，适用于联合LDAC,一线治疗新诊断的2类AML成人患者：(1)年龄≥75岁的老年AML患者;(2)因同时存在其他疾病而不适合进行强化诱导化疗的AML成人患者。

　　该批准基于格拉吉布在第2阶段临床试验BRIGHT  1003中获得的结果。BRIGHT 1003是一项关键性、随机、开放标签、多中心、国际性II期临床研究，共入组了116例先前没有接受过治疗、不符合强化化疗资格的新发或继发性AML成人。研究中，这些患者以2:1的比例随机分配至2个治疗组，一组接受格拉吉布+LDAC,另一组接受LDAC.在接受格拉吉布+LDAC治疗的78例患者中，超过一半(51%，40例)为继发性AML,或由于先前的血液/骨髓疾病、或先前的抗癌治疗而发展成AML,这40例患者中有11例曾接受过低甲基化药物治疗，从历史数据来看，这类患者的预后很差，治疗选择仅限于参加临床试验或姑息治疗。

　　研究结果显示，在没有资格接受强化化疗的AML患者中，格拉吉布+LDAC组的总生存期(OS)显着高于LDAC组(中位OS:8.3个月 vs 4.3个月，HR=0.463.95%CI:0.299-0.717)。这一差异表明，与LDAC组患者相比，格拉吉布+LDAC组患者的死亡风险降低了54%(单侧p值=0.0002)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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