维那托克是世界上第一个特异针对BCL-2蛋白的新型口服靶向药，通过抑制凋亡BCL-2达到促进慢性淋巴细胞性白血病(CLL)细胞凋亡的目的。Venetoclax在过表达BCL-2的肿瘤细胞中具有细胞毒活性。可以选择性抑制抗凋亡蛋白BCL-2，该蛋白在慢性淋巴细胞性白血病（CLL）细胞和急性髓细胞性白血病（AML）细胞中过表达。BCL-2介导肿瘤细胞存活，并与化疗耐药性相关。也可直接与BCL-2蛋白结合，置换促凋亡蛋白并恢复凋亡过程。

　　CLL14是与德国CLL研究小组合作进行的一项前瞻性、多中心、开放标签的随机III期研究，其目的是评估维那托克+奥比托珠单抗组合方案(VenG)相对于标准护理方案苯丁酸氮芥+奥比托珠单抗组合方案(ClbG)一线治疗的CLL患者的疗效和安全性。根据国际慢性淋巴细胞性白血病研讨会(iwCLL)标准，该研究共纳入了432名之前未接受治疗的患者。在研究中，病人接受12个月的固定疗程。首要终点为调查人员根据iwCLL标准评估的无进展生存期(PFS)，次要终点为PFS、微小残留病(MRD)状态、总缓解率(ORR)、完全缓解率(CR)、总生存期、缓解期、无事件生存期、下次CLL治疗时间、安全性。

　　在ASH年度会议上发表的数据显示，平均随访超过3年的VenG方案显示出了较高的缓解率，其中包括在所有患者停止治疗至少2年后MRD均为阴性时。具体地说：(1)在治疗结束(EOT)时，VenG方案组外周血液(76%vs35%,p<0.001)和骨髓(57%vs17%,p<0.001)的MRD阴性率明显高于ClbG方案组。磁共振成像检查阴性表明，由于特异性和高度敏感的检查方法，无法检测到癌症，定义为：10000个白细胞中少于1个CLL细胞。(2)在达到完全缓解(CR)的患者中，VenG方案组外周血MRD的阴性比率明显高于ClbG方案组(42%vs14%(p<0.001)，骨髓MRD的阴性比率明显高于ClbG方案组(34%vs11%,p<0.001)。(3)最新分析表明，与ClbG方案相比，固定疗程、VenG方案可显著减少69%的疾病发展或死亡风险(由研究调查者评估的PFS:HR=0.31;95%CI:0.22-0.44.p<0.0001)。(4)VenG方案组3-4级最常见的不良事件为血液和淋巴系统，以及感染。

　　最新数据显示，与以往的CLL患者比较，12个月固定疗程的维奈托克维奈托克+奥比托珠单抗(VenG)组合治疗方案与标准治疗方案(苯丁酸氮芥子气)相比，维那托克+奥比托珠单抗(VenG)的12个月固定疗程均有持续的临床益处，缓解率也保持不变。这一新的数据还包括了微小残余病(MRD)的结果，这一疗效指标现在正在成为可能的替代终点。

　　根据CLL14的研究数据，美国FDA于2019年5月批准了维奈托克+奥比托珠单抗组合方案，该方案是通过一个试验项目，即一个过去没有接受过治疗的CLL或SLL患者的实时肿瘤回顾与评估援助(RTOR)。值得注意的是，这也是RTOR试验项目中批准的第二个罗氏药物方案。

　　维那托克的有效药物成分是Venetoclax,它是一种口服B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制剂，该抑制剂对细胞凋亡(程序性细胞死亡)具有重要作用，可以阻止包括淋巴细胞在内的某些细胞凋亡，并在某些癌症中过多表达，与形成耐药有关。其目标是选择性地抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自毁，以达到治疗肿瘤的目的。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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