药物帕博西尼不仅能抑制CDK4的组装，还能够间接抑制CDK2的功能，当癌细胞产生耐药性时，通常是因为其开始开启CDK2的活性。CDK4是一种细胞周期蛋白依赖性激酶，其能通过与失活视网膜母细胞瘤蛋白质（Rb,retinoblastoma protein）的其它蛋白配对来驱动细胞增殖，Rb是一种分子守卫，当其处于活性状态时能够有效阻断细胞进入到细胞生长和分裂环节。

　　帕博西尼、其相关药物瑞博西尼(Ribociclib)和abemaciclib能够靶向作用CDK4并阻断其失活Rb,这些药物是通过测试纯化的CDK4复合物及激活CDK4的特殊蛋白而开发出来的，研究人员对一种名为p27的特殊蛋白非常感兴趣，其主要参与对CDK4的调节作用，随后研究人员确定了三种细胞中存在的蛋白结构，包括CDK4、细胞周期蛋白D和p27.

　　靶向治疗因其高度的特异性、选择性、亲和性和非细胞毒性等优点，在目前乳腺癌的综合治疗中扮演着越来越重要的角色。帕博西尼(Palbociclib)是近来备受关注的也是辉瑞最重要试验药物之一。

　　帕博西尼是一种口服、靶向性制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。与来曲唑联合，相比于单独使用来曲唑或氟维司群，无论是一线还是二线使用，无疾病进展生存期均可提升数倍。

　　三期临床试验显示：帕博西尼联合来曲唑，相比于单用来曲唑，一线治疗晚期绝经后激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者，无疾病进展生存期翻倍（24.8个月VS10.3个月）；二线使用的时候，帕博西尼联合氟维司群，相比于单用氟维司群，无疾病进展生存期同样翻倍（9.2个月VS3.8个月）。

　　PALOMA-1试验达到了其主要研究重点，证实了Palbociclib联合来曲唑治疗ER+、HER2-初治的局部晚期或转移性乳腺癌患者较单药来曲唑延长了患者PFS.接受Palbociclib联合来曲唑治疗实质性的改善了患者的PFS,联合组患者与来曲唑单药治疗中位PFS为20.2月：10.2月。研究者评价的有可测量病灶患者中，接受Palbociclib联合来曲唑治疗患者的总体缓解率显著高于来曲唑单药组（55.4%：39.4%）。

　　日本爱知县癌症中心医院的HirojiIwata等报告的一项研究（PALOMA-3）显示，Palbociclib联合氟维司群或会延长亚洲激素受体阳性、HER2阴性的转移性女性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS），从4.6个月增加到9.5个月。

　　亚洲女性比其他女性罹患乳腺癌的年龄早10岁，亚洲女性和非亚洲女性乳腺癌的治疗效果不同。研究者评估了Palbociclib联合氟维司群对比氟维司群联合安慰剂在105例亚洲患者和416例非亚洲患者中的有效性和安全性。

　　在亚洲女性患者中，帕博西尼组的中位PFS未达到，而安慰剂组的中位PFS为5.8个月。Palbociclib联合氟维司群组，亚洲和非亚洲患者的临床获益率分别为70%和66%；而氟维司群联合安慰剂组的分别为52%和37%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕博西尼(PALBOCICLIB)治疗HER2阴性的乳腺癌患者成效如何？

　　更多药品详情请访问 帕博西尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/pbxn/