达拉菲尼联合曲美替尼是FDA批准的第一种有效的口服靶向联合疗法，两种药物分别针对RAS/RAF/MEK/ERK通路中的丝氨酸/苏氨酸激酶家族BRAF和MEK1/2靶点，临床前研究提示二者联合应用较单药方案对缩小肿瘤的效果更好，耐药出现更晚。

　　在一项COMBI-AD试验的先前结果（NCT01682083）显示，在高危切除的III期BRAF V600E/K突变型黑色素瘤患者中，12个月的辅助性达拉非尼+曲美替尼与安慰剂（PBO）相比，无复发生存率（RFS）显著提高。在初步分析中，达拉非尼+曲美替尼与PBO的3年RFS率分别为58%和39%。对总生存率（OS）的中期分析显示，达拉菲尼+曲美替尼组3年OS率为86%，PBO组为77%（HR,0.57[95%CI,0.42-0.79]）。在此，报告了5年分析的数据，包括长期RFS和更新的治愈率模型。

　　方法：COMBI-AD是一项随机的III期试验，评价12个月的BRAF抑制剂（达拉菲尼（D））150 mg/d,2次/d联合MEK抑制剂（曲美替尼（T））2mg/d,1次/d与2个匹配的PBO治疗Ⅲ期BRAF V600E/K-突变型黑色素瘤的疗效。

　　患者按BRAF状态和疾病分期分层（根据AJCC 7标准）。主要终点是RFS；次要终点包括OS和无远处转移生存期（DMFS）。应用治愈率模型估计长期无复发的pts比例。由于所有患者在初步分析时已完成治疗，因此未进行最新的安全性分析。

　　结果：本分析显示D+T组和PBO组的中位随访时间分别为60个月和59个月。

　　数据截止日期为2019年11月8日，D+T组的438例患者中有190例患者为无复发生存，安慰剂组432例患者中的262例患者为无复发生存。D+T组患者的中位RFS尚未达到（NR; 95％CI,47.9-NR），而安慰剂组为16.6个月。D+T组4年和5年RFS发生率分别为55%和52%，PBO组分别为38%和36%。这些发现与治愈率模型估计的结果相符。所有AJCC-7亚型中，D+T的RFS效益明显。中位DMFS为NR,但倾向于D+T.在此数据截止时，操作系统未更新，因为尚未发生为最终操作系统分析预先指定的事件数。

　　结论：这5年的分析证实了辅助性D+T对切除III期BRAF V600E/K突变型黑色素瘤的长期疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：甲磺酸达拉非尼/达拉菲尼胶囊治疗期间要注意什么？

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