针对卵巢癌，传统的治疗方案是手术减瘤，继之以铂类、紫杉醇、蒽环为基础的化疗，尽管患者对初始化疗方案较为敏感，但超过60%的患者初次治疗缓解后仍然会出现肿瘤的复发、转移。针对BRCA突变或铂类敏感的患者，除了化疗，就是PRAP抑制剂靶向药。奥拉帕尼（Olaparib,商品名：Lynparza,阿斯利康），作为首款PARP抑制剂，一经问世便引来众多关注。 2014年12月19日，FDA 批准奥拉帕尼单药挽救治疗gBRAC突变且既往接受过≥3 种化疗治疗后疾病进展的晚期卵巢癌患者。

　　在新诊断的晚期卵巢癌患者中，该试验对所有PARP抑制剂的随访时间最长，为5年。Olaparib是唯一一种在治疗完成后显示功效的PARP抑制剂，在治疗2年后显示出持续的PFS益处。在一项双盲，安慰剂对照，多中心试验中，患者以300 mg每天2次随机分两次服用olaparib（n = 260）与安慰剂（n = 131）长达2年或直到疾病进展。2分析的截止日期是2018年5月，而此时安慰剂组的中位PFS尚未达到13.8个月（HR,0.30; 95％CI,0.23-0.41; P <.001）。长期随访的数据截止日期是2020年3月。

　　接受SOLO-1研究的患者必须被新诊断为国际妇产科联合会（FIGO）的III或IV期，高度浆液性或子宫内膜样卵巢癌，原发性腹膜癌或输卵管癌。2入选者也具有种系BRCA突变，ECOG表现状态为0或1，细胞减数术，铂类化学疗法后完全缓解（CR）或部分缓解。从历史上看，晚期卵巢癌的预后很差，只有不到一半的新诊断疾病患者可以存活5年，而且所有患者复发的风险非常高。一旦复发，通常认为卵巢癌是无法治愈的。因此，在这种情况下的治疗目标是延迟复发，并且对某些患者而言，增加治愈的机会。

　　服用奥拉帕尼的患者中位治疗时间为24.6个月，而安慰剂为13.9个月。在治疗结束2年时，分别接受olaparib和安慰剂治疗的患者分别有74％和35％的患者无疾病进展和死亡。这种益处在治疗2年后得以持续，奥拉帕尼组的中位PFS为56.0个月，安慰剂组的中位PFS为13.8个月（HR,0.33；95％CI,0.25-0.43）。

　　还通过预先确定的探索性亚组分析通过临床风险评估了患者。具有高风险疾病的患者定义为：FIGO IV期，FIGO III期，原发性减瘤后仍有疾病风险，或FIGO III期和间隔手术。PFS分析排除了146例高危并接受奥拉帕尼的患者和73例接受了安慰剂的患者，但在中国招募的5例患者被排除在外，分别包括142例和72例。低风险人群的定义为那些患有FIGO III期疾病的人，他们在原发性减灾后没有残留疾病。在该亚组中，有114名患者接受了奥拉帕尼治疗，有58名患者接受了安慰剂治疗。

　　对于这两个群体，PFS收益保持一致。接受olaparib的高危患者的中位PFS为40.6个月，而接受安慰剂的患者为11.1个月，其进展或死亡风险降低了65％（HR,0.35；95％CI,0.25-0.49）。奥拉帕尼治疗5年时的PFS率为42％，安慰剂为17％。在低危疾病患者中，未达到中位PFS,而使用安慰剂则为21.9个月（HR,0.38；95％CI,0.25-0.59）。olaparib和安慰剂治疗5年的PFS分别为56％和25％。除了研究者评估的PFS的主要终点外，次要终点还包括达到第二个进展或死亡的时间（PFS2），达到第二个后续治疗或死亡的时间（TSST）以及安全性。

　　“对PFS2或死亡和TSST的分析支持了PFS结果。来自这些次要终点的数据表明一线维持性奥拉帕尼对后续治疗的影响。在总体人群和基线时完全反应的女性亚组中，维持奥拉帕尼将PFS2和TSST的风险降低了一半，这表明维持奥拉帕尼的益处可通过随后的疗法来维持。”如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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