哌柏西利属于细胞有丝分裂周期蛋白依赖型激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，可以阻断雌激素受体阳性乳腺癌细胞的分裂和增殖。根据国际多中心双盲Ⅲ期随机对照研究PALOMA-3的结果，氟维司群+哌柏西利与氟维司群＋安慰剂相比，对于既往内分泌治疗失败的激素受体阳性HER2阴性转移性乳腺癌，中位无进展生存显著延长（9.5比4.6个月），复发死亡风险减少54%（风险比：0.46，P<0.0001）。

　　2019年1月10日，SAGE旗下奥克兰《乳腺癌》在线发表荷兰圣安东尼医院、乌得勒支大学的真实世界研究报告，评定了哌柏西利＋内分泌治疗对于激素受体阳性HER2阴性晚期或转移性乳腺癌既往内分泌治疗失败后患者的实际有效性和耐受性，并与PALOMA-3临床研究结果进行了比较。

　　该单中心队列观察研究对2016年9月1日～2018年4月1日圣安东尼医院所有激素受体阳性HER2阴性晚期或转移性乳腺癌既往内分泌治疗失败后接受哌柏西利治疗的患者进行回顾，根据电子病历收集患者个人数据。主要研究结局为无进展生存、疾病进展前不良事件所致治疗永久停止。次要研究结局为所有（严重）不良事件发生率，以及减量率、停药率、疗程推迟率及其原因。

　　对于晚期复发转移的HR+/HER2–乳腺癌患者的一线治疗，无论是ASCO、ESMO、NCCN还是CSCO等国内外指南共识，一致推荐内分泌治疗作为标准治疗，但需满足以下3点：①初始治疗或复发转移后病理证实为激素受体阳性，并尽量于治疗前对复发或转移部位进行活检，评估ER、PR、HER2的状态；②肿瘤缓慢进展；③无内脏危象的患者。对于病情不同的HR+/HER2–乳腺癌患者，我们应该采取个体化的治疗策略。该患者在他莫昔芬辅助内分泌治疗结束后近3年出现疾病进展，属于内分泌治疗敏感患者，且无内脏危象，因此一线治疗首选内分泌治疗。

　　随着众多循证医学数据的不断累积，HR+/HER2–晚期乳腺癌已迈入内分泌联合治疗新时代。哌柏西利（palbociclib）是一种口服的细胞周期素依赖性激酶（cyclin-dependent protein kinase, CDK）4/6抑制剂。PALOMA-1研究比较了来曲唑联合或不联合CDK4/6抑制剂哌柏西利在HR+/HER2-绝经后不适合手术的转移或局部复发乳腺癌患者一线治疗中的疗效。结果表明与来曲唑单药相比，哌柏西利联合来曲唑显著提高了PFS（20.2个月 vs 10.2个月）。正是基于Ⅱ期PALOMA-1研究，2015年2月美国FDA加速批准了哌柏西利联合来曲唑用于绝经后 ER+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗。

　　PALOMA-2 研究基于意向治疗（intention-to-treat,ITT）人群的分析结果再次证实了上述结论，CDK4/6抑制剂哌柏西利联合来曲唑一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的中位PFS达24.8个月，相比来曲唑对照组延长10.3个月。既往有研究报道，在骨髓抑制的不良反应方面，哌柏西利对骨髓细胞的作用是诱导细胞静滞而非骨髓细胞衰老。诱导的中性粒细胞减少症可逆，而化疗则不可逆。特别是在停药后，中性粒细胞前体能够恢复，但对乳腺癌细胞的生长抑制仍持续一段时间，未见其他特殊不良反应报告。此外，哌柏西利已于2018年7月31日在国内获准上市，与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后HR+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌患者一线内分泌治疗的新选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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