对铂敏感的复发性上皮性卵巢癌(EOC)患者进行的III期ARIEL3研究的事后探索性分析显示，质量调整无进展生存期(QA-PFS)和质量调整时间无症状或毒性（Q-TWiST），从而在所有预定义的研究队列中证实了卢卡帕尼相对于安慰剂的益处。即使考虑到毒性，Rucaparib也为患者的健康状况提供了显着益处；这些益处是在意向治疗(ITT)人群中观察到的，且与BRCA突变状态无关。加拿大安大略省多伦多市多伦多大学玛格丽特公主癌症中心、大学健康网络和西奈卫生系统的AmitM.Oza及其同事于2020年8月24日在JournalofClinicalOncology综合起来，他们的研究结果表明卢卡帕尼在维持环境中延长了PFS,而不会对患者的健康状况产生不利影响。
尽管大多数患有EOC的女性对一线治疗有反应，但许多女性会复发。使用靶向药物如贝伐单抗或聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂维持治疗已成为对化疗有反应后EOC患者的标准治疗。重要的是要评估在患者的治疗方案中加入维持治疗是否会以损害患者整体健康状况的毒性为代价延长生存期。
在ARIEL3试验中，研究人员评估的PFS的主要功效终点在所有3个预先指定的队列中均得到了显着改善：PARP抑制剂，卢卡帕尼维持治疗与安慰剂相比：BRCA突变的肿瘤患者（种系，体细胞或未知来源），同源重组缺陷（HRD）肿瘤患者（BRCA突变加BRCA野生型/高杂合性丢失（LOH），以及ITT人群。根据研究结果，卢卡帕尼被批准用于成人复发患者的维持治疗EOC、输卵管癌或原发性腹膜癌，对铂类化疗有完全或部分反应。为了从以患者为中心的角度进一步评估卢卡帕尼维持治疗的临床益处，ARIEL3研究人员进行了QA-PFS和Q-TWiST分析。这是PARP抑制剂在卵巢癌中的Q-TWiST分析的第一份报告，也是PARP抑制剂质量调整结果的第一份报告，其中包括没有已知有害BRCA突变的卵巢癌患者。
患者在筛选时、每个治疗周期的第1天、治疗中断访问和28天随访访问时完成了EQ-5D问卷(EQ-5D-3L)的3级版本。QA-PFS计算为PFS函数xEQ-5D-3L指数评分函数。进行Q-TWiST分析，将毒性定义为患者经历≥3级治疗出现不良事件(TEAE)的平均持续时间或患者经历≥2级TEAE恶心、呕吐、疲劳和虚弱的平均持续时间。访问截止日期为2017年4月15日。在ITT人群（差异6.28个月，95%置信区间[CI]4.85至7.47个月）、BRCA突变队列（9.37个月，95%CI6.65至11.85个月）中，卢卡帕尼与安慰剂的平均QA-PFS显着更长，HRD队列（7.93个月，95%CI5.93至9.53个月）和BRCA野生型/LOH低患者亚组（2.71个月，95%CI0.31至4.44个月）。使用≥3级TEAE定义毒性，卢卡帕尼与安慰剂的平均Q-TWiST差异为6.88个月（95%CI5.71至8.23个月）、9.73个月（95%CI7.10至11.94个月）、8.11个月（95%ITT人群、BRCA突变队列、HRD队列和BRCA野生型/LOH低患者亚组的CI6.36至9.49个月）和3.35个月（95%CI1.66至5.40个月）。使用选择等级≥2TEAE定义毒性的Q-TWiST也始终支持卢卡帕尼。
在他们的分析中，即使在考虑毒性的情况下，卢卡帕尼也为患者的健康状况提供了显着益处，正如QA-PFS和Q-TWiST分析所证明的那样。在ITT人群和BRCA突变肿瘤患者和BRCA野生型肿瘤患者亚组中观察到了这些益处。在整个分析组中，尽管毒性对患者的健康状况有影响，但卢卡帕尼维持治疗提供了显着益处，并且与接受安慰剂的患者相比，接受卢卡帕尼治疗的患者没有临床相关症状的时间更长。这些发现表明，卢卡帕尼在维持环境中延长了PFS,而不会对患者的健康状况产生不利影响。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：鲁卡帕尼/卢卡帕尼(RUBRACA)可用于治疗铂敏感型复发性卵巢癌的患者？
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