美国FDA 批准礼来制药RET抑制剂塞尔帕替尼／LOXO-292 用于治疗（1）晚期RET融合阳性非小细胞肺癌成人患者；（2）需要全身治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌成人和12岁以上儿童患者。LOXO-292是一种新型的，高度选择性的，RET抑制剂。与其他多靶点药物凡德它尼，卡博替尼相比，更具抑制多种RET突变能力，生物利用度高，入脑渗透力强。

　　RET融合晚期非小细胞肺癌的I/II期研究（NCT03157128）进展，初治患者：总有效率为85%，中位无进展生存期尚未达到；经治患者：总有效率为68%，脑转移患者总有效率为91%，中位无进展生存期为18.4个月，而且LOXO-292对卡博替尼、凡德他尼、阿来替尼和仑伐替尼产生的RET耐药突变V804M/L有效。

　　基于1/2 LIBRETTO-001期研究(NCT03157128)的阳性发现，Selpercatinib已获得FDA的批准，这是迄今为止由RET驱动的癌症患者的最大研究。这项开放标签的多中心试验探讨了该药物在治疗患有RET融合或改变的晚期实体瘤患者中的安全性，耐受性，药代动力学和抗肿瘤活性。

　　研究的共同主要终点(仍在进行中)包括研究的第1阶段部分的最大耐受剂量和推荐的第2阶段剂量以及客观缓解率(ORR)。每天两次口服160 mg 塞尔帕替尼治疗患者，在RET融合阳性NSCLC患者中，有105例曾接受铂类化学疗法，39例未接受过治疗。FDA批准的继续取决于在验证试验中对塞尔帕替尼的临床益处的验证。RET改变已被表征为包括NSCLC在内的多种癌症的致癌驱动因素。众所周知，基因组驱动的精密肿瘤学改变了NSCLC的面貌，肺癌正成为具有多种罕见疾病亚型的罕见癌症。在1%至2%的NSCLC患者中发现了RET融合，并且我们看到大约一半的RET融合阳性NSCLC患者在其一生中有50%的机会发生脑转移。

　　LIBRETTO-001是选择性RET抑制剂塞尔帕替尼(也称为LOXO-292)的1/2期临床试验，用于患有RET融合阳性实体瘤和RET突变型甲状腺髓样癌的患者。约半数病人在试验纳入了有RET融合被动NSCLC.Previous出版物，包括我们集团，表明患者RET融合阳性NSCLC有超过他们的一生中发展脑转移的几率为50%。

　　塞尔帕替尼是在一个高度有效的选择性抑制剂RET RET融合阳性的非小细胞肺癌患者至少接受过铂类化疗。在主要试验中，通过独立评估，共有105例患者表现出ORR.ORR为64%，中位反应持续时间(DOR)为18个月。中位无进展生存期(PFS)为17个月，中位随访为14个月。研究者对先前人群的评估是相似的，ORR为70%，中位DOR为20个月，中位随访为15个月。中位PFS为18个月，中位随访16个月。在未接受过治疗的患者中，ORR为85%，在12个月时未达到95%置信区间的中值DOR,而对7个月的中值随访无法估计。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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