靶向治疗就是治疗乳腺癌的“生物导弹”,那么导弹的目标是哪里呢?在这里不得不提的是表皮生长因子受体ERBB家族的“四大金刚”HER-1,HER-2,HER-3,HER-4,其中表达最高的是HER-2基因。它是乳腺癌的驱动基因,同时也是乳腺癌细胞生长的“发动机”。
临床上我们把HER-2过表达的乳腺癌称为“HER-2阳性乳腺癌”,它具有侵袭性强,生存期短和预后差的特点。这样的HER-2阳性乳腺癌占所有乳腺癌的15%-20%。科学家们发现了这个HER-2靶点后,一直在寻找药物在精确地结合这个靶点,这个药物能够阻断HER-2的信号传导,使肿瘤细胞发生特异性死亡。
靶向治疗的方法:
精准的阻止或抑制HER-2的信号通路,降低它的表达,而不伤害到正常的细胞,实现精准打击。
靶向治疗分为两类:
一类是从源头精准阻止HER-2活化;二是从下游阻止HER-2 的信号传导。
(1)如何让一个HER-2阳性的女性体内的HER-2失去活性,无法发挥作用呢?这时候,全球第一个靶向药物-赫赛汀(曲妥珠单抗)的问世,让这一想法变成事实。
有四项经典实验HERA,BCIRG006,NCCTGN9831和NSABPB-31,通过严谨的论证奠定了这个药物在治疗早期HER-2阳性乳腺癌的标准治疗的基石。
(2)阻止HER-2与HER-3兄弟两个的配对,便是最近声名鹊起的“曲多珠单抗+怕妥珠单抗”--“妥妥”双靶。双靶的应用进一步提高了危险更大的(激素受体阴性和淋巴结转移)患者的获益,增加疗效不增加毒性。
18个周期的双靶治疗已经成为早期HER-2乳腺癌的新标准方案。
(3)从下游阻止HER-2信号传导。常见的络氨酸酶抑制剂:吡咯替尼,来那替尼,阿发替尼作用靶点分别是HER-1,HER-2,HER-4.
2017年7月17 日,美国FDA首次批准“强化辅助治疗”用药,来那替尼用于早期HER-2阳性乳腺癌经赫赛汀治疗后,仍然有危险因素的患者的强化治疗。
乳腺癌分子靶向治疗的效果:
曾经,化疗药如果能将HER2阳性乳腺癌的总生存率提高2%,大家都会觉得很了不起。如今,使用赫赛汀进行术后辅助治疗,可将5年复发率降低50%,死亡率降低30%,这对于乳腺癌的治疗来说是划时代的进步。
2020年1月,国家药品监督管理总局正式批准创新靶向药物恩美曲妥珠单抗(赫赛莱),用于新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。与赫赛汀相比,赫赛莱单药作为辅助治疗,能显著降低HER2阳性早期乳腺癌患者的疾病复发或死亡风险50%,丰富了这类患者强化辅助治疗的临床选择。
听名字赫赛莱就知道与赫赛汀是亲戚关系,实际上赫赛莱就是额外装载了赫赛汀的化疗药。在代号为KATHERINE的大型3期临床实验中,因其显著的作用,发表在世界顶尖的《新英格兰杂志》上,顺利的在各国得到应用。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006130650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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