劳拉替尼是第一个能克服ALK G1202R耐药突变的ALK抑制剂,此前已获批的克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼耐药患者的治疗。第二代ALK抑制剂阿来替尼、布格替尼、恩沙替尼的临床试验风险比在0.50左右。
2018年,美国FDA批准劳拉替尼用于经克唑替尼和至少一种其他ALK抑制剂治疗后疾病进展的ALK阳性转移性NSCLC的治疗,或经阿来替尼或塞瑞替尼作为首个ALK抑制剂治疗后进展的后续治疗。基于突出的客观缓解率和缓解持续时间,该适应证获得加速批准。CROWN研究是一项转化为安全批准的验证性研究。
有评论专家指出,ALK阳性NSCLC一线治疗药物选择时,需考虑包括治疗持续时间、中枢神经系统(CNS)活性范围、毒性谱、长期不良反应等因素。数据显示,劳拉替尼可有效对抗各类ALK继发的耐药基因突变,并有较强的CNS渗透性。
劳拉替尼组总体颅内ORR为66%,有可测量颅内病灶患者的颅内ORR为82%,作为对照克唑替尼组数据分别为20%和23%。劳拉替尼组脑转移的持续缓解时间尚未达到,而克唑替尼仅10个月左右。在有可测量病灶的患者中,劳拉替尼组71%的患者脑转移病灶完全缓解,而克唑替尼组仅为8%。
劳拉替尼组中位颅内疾病进展时间尚未达到,而克唑替尼组为16.6个月,HR 0.07,意味着劳拉替尼组患者出现脑转移或脑转进展的风险比克唑替尼组降低了93%!如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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