对有Her-2突变的NSCLC,能用的靶向治疗很少。阿法替尼是一种不可逆ERBB家族成员抑制剂。临床前研究显示:阿法替尼对Her-2第776号密码子插入突变的NSCLC细胞株有抑制作用,对Her-2 V659D罕见突变也有抑制作用。2019WCLC大会公布了一项HER2 V659D罕见突变案例,阿法替尼单药失败,但阿法替尼联合阿帕替尼成功延长患者的无进展生存时间。
2017年3月1日,1位73岁中国男性患者因间歇性咳嗽入院诊治。2017年3月29日,经左上叶切除术的组织病理诊断为IB期(T2aN0M0)肺腺癌。二代测序显示HER-2突变(V659D突变),突变丰度为44.6%。2018年7月30日,术后16个月患者疾病复发,肺部CT显示双肺多发结节。患者拒绝化疗,有文献支持阿法替尼可能对HER2的V659D罕见突变有效。2018年7月31日,患者开始口服阿法替尼40mg/d.22天后,CT显示双侧肺结节轻微缩小,但咳嗽症状加重。2018年8月23日,为兼顾疗效和副作用,患者开始口服阿法替尼(剂量下降至30mg/d)和阿帕替尼(500mg/d)。治疗1个月后,胸部CT显示肺内转移灶继续缩小,病灶中出现坏死空洞,咳嗽症状明显改善,疗效评估为疾病稳定(SD)。几个月来,病情没有恶化。2019年2月21日,肺部CT显示双侧肺结节增大,出现新发病灶,提示疾病进展。患者的无进展生存期为6.1个月。
安全性上,阿法替尼单药治疗时出现2级面板皮疹和3级口腔粘膜炎;阿法替尼联合阿帕替尼治疗时出现1级面部皮疹,2级口腔粘膜炎,2级手足综合征。这项案例提示针对HER2 V659D罕见突变,阿法替尼联合阿帕替尼是一种安全有效的治疗方案。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006130650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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