癌症不仅摧残患者健康的身躯，沉重的药费负担导致的“久病致贫”更是普遍现象。在抗肿瘤新药不断更新的今天，很多患者通过参加临床试验获得了免费试用最新药物的机会，获得了更长的生存获益，减轻整个家庭的经济负担。尤其是对于有敏感突变的患者，临床实验可能是最佳的治疗选择。肺癌八大常见基因突变，在国内外均有不少研究成果。

　　1名57岁白人女性，无吸烟史，初诊为晚期肺腺癌伴脑转移。基因检测发现ALK融合（EML4-ALK-E6;A19）。患者最初的治疗方案选择全脑放疗联合培美曲塞+卡铂化疗，然后培美曲塞单药维持治疗，直到14个月后疾病进展。化疗耐药后，患者二线治疗选择克唑替尼，250mg,每日2次，病情控制了19个月后，全身病灶和颅内病灶都发生了进展。继而取取淋巴结活检，并没有发现ALK耐药突变。患者继续选择第二代ALK TKI药物：阿来替尼，最初剂量为每日2次，一次600mg,不过由于出现无症状的肝毒性，剂量下调。最终令人惊喜的是，患者全身病灶和颅内病灶持续缓解，持续获益了24个月后，脑部和肺部病灶没有进展，但出现肝转移。患者开始第三次的基因检测，使用全面基因组测序的液体活检，发现ALK基因融合，伴ALK-I1171S突变（等位基因频率：0.24%）和TP53-V218G突变（等位基因频率：0.50%）。临床前研究显示，布加替尼、色瑞替尼和劳拉替尼可以克服ALK-I1171S耐药突变。

　　在当时有研究报道患者服用布加替尼克服ALK-I1171S耐药突变，而色瑞替尼和劳拉替尼并没有相应临床研究报道。患者选择布加替尼，第一周90mg/天，后续剂量逐渐增加至180mg/天。最终肝转移灶消退，肺部和脑转移灶稳定控制，影像学评估部分缓解！在9个月的随访期间，患者病情持续缓解，且没有发生其他的不良事件。

　　同为ALK二代药物，阿来替尼、布加替尼、色瑞替尼等都有独特的敏感位点。也就是说对于某个特定的ALK耐药突变位点，使用某一种药物有疗效，而其他药物无计可施。这项案例证实了基因检测对ALK患者的重要性，ALK-TKI耐药后，通过比对不同的ALK抑制剂对ALK基因继发突变的敏感度，来指导用药选择。根据临床前研究和案例报道，出现ALK-I1171S耐药突变的患者建议优先选择布加替尼。本案例证实，布加替尼可以克服阿来替尼的ALK-I1171S耐药突变。在ELCC大会报道的一项未筛选人群的真实世界研究，进一步证实布加替尼能够克服阿来替尼耐药，111例患者既往接受过阿来替尼，序贯布加替尼治疗后，还能用上8.72个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006130650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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