培唑帕尼作为获批用于晚期RCC一线治疗的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其对血管内皮生长因子受体（VEGFR）具有高选择性和高亲和力，疗效和耐受性得到国内外多项重要临床研究的验证，但在我国真实世界的应用情况鲜见报道。基于此，一项单中心、回顾性中国真实世界研究探讨了培唑帕尼治疗转移性肾细胞癌（mRCC）的有效性和安全性，全文发表于Translational Andrology and Urology杂志。

　　本研究回顾性纳入2017年7月至2020年1月期间，就诊RCC患者主要入组标准为年龄≥18岁，经组织学证实患有mRCC,并按常规方案（800 mg/d）接受培唑帕尼一线治疗，直到疾病进展、出现不可耐受的毒性或死亡。本研究共纳入32例患者，大多数患者为透明细胞肾癌，转移部位主要累及肺和骨。中位随访23.8个月，中位无进展生存期（PFS）为18.3个月，客观缓解率（ORR）为37.5%。中位总生存期（OS）尚未达到，1年、2年和3年OS率分别为90.6%、78.1%和65.6%；亚组分析提示：（1）国际转移性肾细胞癌数据库联盟（IMDC）低危组PFS高达22.1个月，中危组为17.1个月，高危组为5个月（P＜0.001）。中危组1个和2个风险因素的患者，中位PFS分别为17.8个月和8.0个月，意味着存在1个风险因素患者中位PFS更长。（2）低危组的ORR最高，达58.3%（7/12），中危组为27.8%（5/18），高危组未观察到PR（0/2）。（3）PS＜2分、转移部位＜1个、肺转移患者均显示出长PFS、高ORR。

　　单变量分析确定PFS的3个重要预后预测因子，包括既往肾切除术、转移数量和骨转移；多变量分析结果表明，转移器官数量＞1个的患者PFS较短。共30例患者（93.8%）报告了不良事件（AE），多数为轻度（1级或2级），主要AE（＞20%）为发色改变（69%）、消化道症状、高血压、疲劳、口腔炎、手足综合征、肝酶升高等，50%患者因AE调整剂量后AE均可控，无患者因AE停药。

　　mRCC的治疗已经进入了免疫与靶向疗法并存的时代，对于IMDC低危人群，多项免疫联合靶向的III期临床试验如Keynoter426、Keynote 581/CLEAR、Checkmate 9ER等研究均证实了低危患者采用靶向单药治疗的OS获益与联合治疗并无差异。在本项真实世界研究中，低危患者PFS达22.1个月，ORR率达58.3%，优于中高危患者，意味着在真实世界里，低危人群相较于中危和高危人群，或可从TKI单药治疗中得到更多获益。除低危患者外，本真实世界研究分析中危组具有1个危险因素患者PFS达17.8个月，优于中危组合并2个危险因素（PFS为8.0个月），中危患者约占晚期肾癌约50%，这提示对于中危这一大类人群“一刀切”并不适合，需要更精细的“再分层”。除外，ECOG ＜2分、转移器官数量为1个和仅肺转移的患者预后好。这类患者耐受性好，瘤负荷低，予TKI单药获益佳。既往的涉及肾癌分子分型研究（IMmotion150、IMmotion151、BIONIKK）亦提示存在一部分血管生成相关基因表达高的肾癌患者，这部分患者适合进行抗血管生成为主要作用机制的TKI药物治疗。未来晚期肾癌如何进行一线药物的选择，可能的发展方向应是肾癌的分子分型结合临床特征（如IMDC评分等）来指导精准用药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：培唑帕尼/帕唑帕尼(PAZOPANIB)用于治疗肾癌患者的安全性和疗效性如何？

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