在目前的妇科肿瘤的治疗用药里,PARP抑制剂是最近兴起的该领域的靶向药物,但这类药物的用药与BRCA基因、铂类化疗的敏感密切相关,适用情况比较局限。而当下比较火爆的免疫治疗,在卵巢癌的治疗中疗效也不是很乐观,后线有效率在10%-15%。除此,妇科瘤种的靶药几乎荒芜。那如何利用现有的药物创造更高的疗效。联合可能是重要突破,PARP抑制剂可以抑制DNA的修复,增加肿瘤的异常突变,继而增加免疫治疗的疗效。那看看这一组合疗法实际中的临床数据如何?
在2017年的JCO杂志中,报道了一项小规模临床研究。研究收录了26例晚期妇科肿瘤患者(卵巢癌、三阴乳癌、宫颈癌、子宫癌),其中73%的患者属于卵巢癌。这些患者随机接受了两种联合方案:durvalumab 1,500mg Q4W + 奥拉帕尼 300 mg 2次/d, 或 西地尼布20 mg, 5 天用药+2天休息。结果显示,durvalumab + 奥拉帕尼治疗组的的有效率为17%,疾病控制率83%。
Durvalumab+cediranib的有效率为50%,疾病控制率为75%。疗效与PD-L1表达水平无关。在2018SGO大会上,一项MEDIOLA的II期临床研究展示了durvalumab+奥拉帕尼治疗铂类敏感复发的BRCA突变晚期卵巢癌的临床数据,结果依然比较乐观。
研究入组要求:铂类敏感复发的III/IV期卵巢癌,既往必须至少接受过2种治疗方案,有体系或胚系BRCA突变。
患者基本特征:32例患者入组,其中22例为BRCA1突变,10例为BRCA2突变。
接受治疗方案:奥拉帕尼300mg,bid,4周后序贯奥拉帕尼300mg bid+ durvalumab 1500 mg IV q4w,直至病情进展。
研究结果:23名患者有效,整体有效率为72%(23/32),其中6名患者达到完全缓解,17名患者达到部分缓解。另有3名患者病情稳定,整体疾病控制率为81%。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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