2020年4月11日，美国FDA批准司美替尼（Selumetinib,商品名：Koselugo）上市。司美替尼是选择性MEK抑制剂，可抑制Ras信号传导通路。后者的过度激活常见于NF1相关肿瘤中。该药获批用于治疗2岁及以上的1型神经纤维瘤病（NF1）患者的丛状神经纤维瘤。这是全球首个应用于NF1的靶向药物，有望延长患者的生存时间并改善生活质量。

　　1型神经纤维瘤病（Neurofibromatosis type 1, NF1）是一种常染色体显性遗传病，患者以皮肤多发牛奶咖啡斑及神经纤维瘤为特征。研究显示，27%的NF1患者通过临床检查证实丛状神经纤维瘤。而影像学检查发现此类肿瘤的比例达50%以上。丛状神经纤维瘤是良性肿瘤，累及多个神经束。此类肿瘤多为先天存在，并在0-10岁发展速度最快。肿瘤可能压迫周围组织结构，产生多种并发症。且此类肿瘤有可能向恶性周围神经鞘瘤转化。由于肿瘤累及广泛，通过手术难以切除，且具有恶变风险，对患者造成严重威胁。

　　本研究证实司美替尼可有效控制NF1患者的丛状神经纤维瘤，且反应时间较为持久。另外，司美替尼可改善丛状神经纤维瘤造成的并发症，68%的患者至少一项并发症获得改善。特别是有74%的患者疼痛程度有所降低，另有部分患者的疼痛干扰评分降低。另外，无论是从患者或家长的角度评价，大部分患者的和生活质量和整体病情有所改善。研究中未观察到严重不良反应或累积性不良反应，支持长期用药。

　　对临床获益评价包括以下几个方面：

　　（1）疼痛：在可评价疼痛强度的患者中（医生指定的目标肿瘤造成的疼痛），治疗12月后疼痛强度评分（NRS-11）平均下降2.14分，儿童和家长报告的疼痛干扰评分分别下降0.62和0.81分。疼痛强度评分在治疗开始后2个月即下降，而疼痛干扰评分在治疗开始后4个月下降。在19名基线NRS-11评分大于0的患者中，14名患者评分下降2分以上，达到临床意义上的疼痛改善。在NRS-11评分下降的17名患者中，有16名止痛药剂量减量或未加量。

　　（2）生活质量：经过治疗，PedsQL生活质量评分有所增加，患儿评分的平均增幅为6.7分，家长评分的平均增幅为13分。有48%的患儿和55%的家长在治疗1年后评分增幅具有临床意义。治疗1年后，患儿和家长对机体功能领域评分也有增加。在对病情的总体印象方面（除疼痛外的整体病情），治疗后有72%的儿童和86%的家长评价病情有“轻微改善”、“明显改善”或“非常明显改善”。仅有2%的患儿和3%的家长报告病情出现“轻微恶化”。

　　（3）其他功能改善情况：共有33例患者在基线时存在运动功能障碍，18例可评价的患者中有12例肌肉力量获得改善，10例达到临床改善。肢体活动范围也有所增加。另外，由肿瘤压迫造成的呼吸功能损害在治疗后也有所改善。有44名患者在基线时存在肿瘤所致的面容改变，治疗后1年有11名患儿和24名父母评价患儿整体面容改善。

　　患者用药中位周期数为36周期，最常见的不良反应为1-2度胃肠道反应，无症状磷酸肌酸激酶升高，皮疹和甲状旁腺功能亢进。共14名患者因不良反应减量，其中5名患者停药（分别出现3度腹泻、3度体重增加、3度甲沟炎、4度皮肤溃疡和4度肌酐水平升高）。未出现症状性左心室射血分数改变、视网膜剥脱等威胁视力的并发症。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：患者使用司美替尼(SELUMETINIB)耐药后该如何处理？

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