急性髓系白血病（AML）是一组异质性很强的恶性血液系统肿瘤，不同患者的细胞遗传学、分子生物学和临床表现差异很大。FLT3突变是AML中最常见的基因突变，严重影响患者的预后。2021年2月3日，适加坦（富马酸吉瑞替尼片）在中国获批用于治疗FLT3突变阳性的复发或难治性AML.国内FLT3突变AML患者迎来了首个高选择性的FLT3抑制剂。

　　近20年来，随着人们对肿瘤发病机制认识的深入和分子生物学技术及分子遗传学的发展，血液恶性肿瘤治疗领域取得了巨大进展，从传统化疗时代逐步进入免疫治疗、小分子抑制剂靶向治疗时代。“chemo-free”是我们治疗的目标。对于慢性髓系白血病（CML），目前通过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼和ponatinib等一代、二代、三代的替尼类药物治疗，可以使CML患者20年无病生存率达到88%。这预示着CML已经向慢性病全程化管理发展，类似于高血压、糖尿病，只要患者规范用药就可以像正常人一样存活。此外，对于慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤（CLL/SLL），现在虽不能治愈，但随着布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂等靶向治疗的出现，也可以实现“chemo-free”。

　　AML是一种常见的急性白血病，在成年人中高发。很多AML患者存在各种基因突变，如FLT3、NPM1、IDH1/2、CEBPA、TP53等。其中FLT3基因尤为重要，它是AML最常见的基因突变，约占所有AML患者的1/3.已知FLT3突变与AML患者预后密切相关，FLT3突变阳性AML患者总体生存较差。然而，传统化疗目前无法满足具有FLT3突变的AML患者的治疗需求。

　　早在2018年美国就已批准FLT3抑制剂吉瑞替尼用于治疗FLT3突变阳性的复发或难治性AML,使FLT3突变阳性AML的治疗取得了突破性进展。吉瑞替尼是一种新型（二代、I型）、高选择性、口服FLT3抑制剂，对FLT3-ITD、FLT3-TKD均有高抑制活性且对c-Kit弱活性，同时能抑制与FLT3抑制剂耐药有关的酪氨酸激酶AXL.ADMIRAL研究1显示，与挽救性化疗相比，吉瑞替尼可以显着提高FLT3-ITD突变患者缓解率、延长生存期。吉瑞替尼组患者的中位总生存（OS）为9.3个月，而挽救性化疗组患者的中位OS仅为5.6个月，提高了将近一倍，可令更多患者有随后接受造血干细胞移植的可能。而且，接受造血干细胞移植后继续应用吉瑞替尼仍可延长患者生存期。

　　基于这些考量，即使之前吉瑞替尼尚未在中国上市，CSCO《恶性血液病诊疗指南2020》就已推荐吉瑞替尼作为复发/难治性FLT3突变阳性AML患者靶向治疗的首选（一级推荐）。而且，两年前我们国家已经将吉瑞替尼按特殊通道引入中国，来作为中国急需的治疗药物。临床中，我们发现吉瑞替尼的治疗效果非常好，而且为FLT3突变阳性AML患者进行“chemo-free”治疗带来可能。过去FLT3突变阳性的复发/难治性AML患者的OS可能只有不到1年，但应用吉瑞替尼后，患者的OS可以达到将近2年。尤其是一些不能进行造血干细胞移植或老年FLT3突变阳性患者也可以用吉瑞替尼进行维持治疗。

　　最近吉瑞替尼已在中国正式获批，填补了AML治疗未满足的需求，开创了FLT3突变阳性复发或难治性AML靶向治疗时代。AML在老年人中更为常见，尤其对于不适合进行强化疗的FLT3突变阳性的老年患者，吉瑞替尼是首选治疗方案，让这部分患者重燃生活希望。值得一提的是，吉瑞替尼是口服药物，便于在门诊用药。“我们知道新冠时期，很多患者无法去医院就诊，不能做强化疗，不能移植，这时候我们往往用最简单的方法，口服的方法来治疗。所以有了吉瑞替尼，FLT3突变阳性AML患者就可以在家中’chemo-free’的进行靶向治疗。”

　　尽管吉瑞替尼目前获批的适应证是治疗FLT3突变阳性复发或难治性AML,但其联合3+7诱导化疗用于新诊断AML患者的I期研究结果也非常可观2，多个吉瑞替尼联合其他药物用于新诊断AML患者的II/III期研究正在进行中。期待吉瑞替尼在联合其他药物治疗AML方面也能取得巨大成功，也期待吉瑞替尼在中国上市后能进行真实世界研究。单药效果如何？维持效果如何？联合什么治疗方案为好？期待更多的循证医学来解答这些疑问并指导我们的临床实践。“尽最大努力使AML患者获得更好的长期生存，这是我们的最终目标。希望吉瑞替尼的到来能为中国FLT3突变阳性AML患者带来更多福音。”如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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