尼达尼布（Nintedanib）是是一种三重血管激酶抑制剂，可同时针对抑制三个导致血管更生与肿瘤增长的主要受体，包括血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板源性生长因子受体(PDGFR)与纤维母细胞生长因子受体 (FGFR)。2014 年 10 月，美国食品和药物管理局（FDA）批准尼达尼布用于治疗特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)。此前在欧洲，2014 年 6 月尼达尼布已被批准用于治疗特发性肺纤维化。2014 年11月，尼达尼布再获欧洲监管部门批准可联合欧洲紫杉醇 (docetaxel)应用于一线化疗后，治疗出现局部晚期、变种或局部复发的非小细胞肺癌(NSCLC)中的肺腺癌成年患者。2016年9月13日，欧盟委员会和美国FDA均授予尼达尼布治疗系统性硬化症（systemic sclerosis,SSc）的孤儿药地位，包括系统性硬化症相关间质性肺疾病（SSc-ILD）。系统性硬化症（SSc）俗称“硬皮病”，这是一种以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征的罕见、全身性自身免疫病。病变特点为皮肤纤维增生及血管洋葱皮样改变，最终导致皮肤硬化、血管缺血，引起皮肤、肺部和其他器官出现疤痕。据估计，全球大约有200万例系统性硬化症患者，高达90%可能发展为不同程度的肺部疤痕，而这与极差的预后相关，约占全部死亡病例的35%。

　　2017年9月20日，尼达尼布在中国获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）的批准，用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。特发性肺纤维化是一种严重的致命性肺部疾病，由于患者肺部组织呈蜂巢状，被形象地称为“网状肺”或“丝瓜筋肺”。近一半IPF患者在确诊后的2-3年内死亡，5年生存率低于30%，比大多数癌症的生存率都低。但是，长期以来用于治疗IPF的药物选择极少，患者面临着疾病进展快、死亡风险高的威胁。2020年6月，尼达尼布在中国再次获得批准用于系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）的治疗。

　　间质性肺疾病（ILD）是包含200多种可导致肺纤维化的疾病群体总称，平均有18%-32%的ILD患者可能会发展为PF-ILD,会导致患者呼吸困难，具有较高的死亡率。对于PF-ILD患者，目前尚缺乏有效的治疗选择。2020年12月，尼达尼布再一次获得中国国家药品监督管理局批准，用于具有进行性表型的慢性纤维化性间质性肺疾病的治疗。这是继特发性肺纤维化（IPF）及系统性硬化病相关性间质性肺疾病（SSc-ILD）之后，尼达尼布在中国获批的第三个适应症。进行性表型的慢性纤维化性间质性肺疾病涵盖一系列临床诊断，包括慢性过敏性肺炎（HP）、特发性非特异性间质性肺炎（INSIP）、未分类的特发性间质性肺炎(UIIP) 、结节病以及自身免疫性间质性肺疾病（如RA-ILD、SSc-ILD、MCTD-ILD）等。Ⅱ期临床试验证实，尼达尼布150mg每天2次，能减缓FVC下降率、降低疾病急性恶化的风险、减缓患者生活质量的下降。该研究包括两项设计相同的试验INPULSIS?-1、 INPULSIS -2.研究对象均为40岁以上，5年内诊断为IPF,FVC≥50%预计值，且一氧化碳弥散量（DLco）介于预计值的30%-79%。排除其他药物的影响后，以3:2的比例随机给予受试者尼达布尼 150mg 每日两次或安慰剂共52周。两项试验的主要检测指标是FVC的年下降率，其它两个关键指标是首次病情恶化的时间、用以评估生活质量的圣乔治呼吸问卷评分（SGRQ）的变化值。次要指标包括FVC的变化值、FVC下降<5%或<10%的患者比例、病情急性恶化的风险、病死率、呼吸系统疾病死亡率。共有1066名患者纳入研究，INPULSIS -1、 INPULSIS -2分别为515名和551名，两项试验的尼达尼布组和对照组，受试者的基本情况无明显差异。

　　研究结果发现，两项试验，试验组的FVC下降值均明显低于对照组并有统计学意义，其中INPULSIS -1尼达尼布组-114.7ml,对照组-239.9ml；INPULSIS -2尼达尼布组-113.6ml,对照组-207.3ml.两项试验， FVC值下降<5%及<10%的患者比例，尼达尼布组均明显高于对照组。尼达布尼最常见的副作用是腹泻，其中INPULSIS?-1尼达尼布组与对照组的发生率分别为61.5%、18.6%， INPULSIS?-2尼达尼布与对照组的发生率分别为63.2%、18.3%，大多数病情不严重，导致患者停药的比例不到5%。两项试验的尼达布尼组与对照组，发生严重副作用的比例均无统计学差异。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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