胆管癌（cholangiocarcinoma）是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，按所发生的部位可分为肝内胆管癌和肝外胆管癌两大类。其中肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma ICC）发病率约占原发性肝脏恶性肿瘤的15~20%，且呈上升趋势。大部分ICC病人初次就诊时常伴有局部侵犯或远处转移而失去手术根治机会，以吉西他滨联合铂类的化疗方案被推荐为治疗晚期胆管癌的一线方案，客观缓解率（ORR）为15~26%，且常发生耐药。临床上亟需其他有效的治疗药物和方案。成纤维细胞生长因子受体（Fibroblast growth factor receptors,FGFR）靶向药物的横空出世解决了胆管癌患者的燃眉之急。

　　在2021年美国临床肿瘤学会中，培米替尼的临床试验FIGHT-202更新了总生存期数据。入组的146名患者给予初始剂量为13.5 mg的培米替尼治疗，21天为一个周期，给药2周，停药1周。存在FGFR2基因融合突变或重排突变的胆管癌患者，使用培米替尼病灶缩小超过30%，中位总生存时间（mOS）为17.5个月，确定的治疗应答率为37%。临床上确定为部分缓解的患者，中位总生存期（mOS）可以达到30.1个月；而没有达到临床部分缓解的患者，中位总生存期（mOS）为13.7个月。综上所述，存在FGFR2基因融合突变的胆管癌患者，使用培米替尼治疗，疗效可佳，获益明显。对于一直缺乏靶向药物的晚期胆管癌患者，这无疑是个非常好的消息。另外，基于培米替尼所展现的优秀疗效，目前培米替尼针对其他恶性肿瘤的临床试验也在积极开展，也就是存在FGFR基因融合或重排突变的其他恶性肿瘤患者，也有可能从这款药物中获益。

　　培米替尼（Pemazyre）是一款可同时抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3的小分子靶向药物，是第一个也是唯一一个获FDA批准用于治疗胆管癌的靶向药物。该药可通过阻断肿瘤细胞中的FGFR2来阻止肿瘤细胞的生长和扩散，目前这款药物的片剂有4.5毫克、9毫克和13.5毫克三种规格。在2017年1月至2019年3月期间，这项临床研究共纳入了146名患者。其中107名患者存在FGFR2基因融合或重排；20名患者有其他形式的FGF/FGFR突变；18名患者没有FGF/FGFR突变。所有患者在使用培米替尼之前经过了至少一次标准系统治疗且病情进展。中位随访的时间为17.8个月。38名存在FGFR2基因融合或重排的胆管癌患者肿瘤病灶显着缩小，缩小比例超过了30%，达到了临床部分缓解。治疗应答率为35.5%。

　　存在FGFR2融合突变或重排突变的胆管癌患者，中位无进展生存期为7.2个月，显着优于非FGFR2融合和重排的胆管癌患者。基于以上数据，美国FDA规定，使用培米替尼治疗胆管癌之前，必须进行FGFR2基因的融合或重排突变检测。

　　温馨提醒：

　　1. 胆管癌患者在使用这款新药前一定要进行基因检测，明确为FGFR2基因融合或重排突变才可以使用。一般使用二代基因测序，用组织样本进行检测。

　　2. 目前培米替尼的适应症为二线治疗，也就是首先经过一线标准化疗后病情进展才可以使用这款药物。

　　3. 培米替尼的不良反应主要是高磷血症，概率高达60%。其他的不良反应包含关节痛、口腔炎症、低钠血症、腹痛和疲劳。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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